- 【药品名称】:
- 富马酸替诺福韦二吡呋酯片
- 【药品编码】:
- Y00000016663
- 【适 应 症】:
HIV-1感染
富马酸替诺福韦二吡呋酯适用于与其他抗逆转录病毒药物联用,治疗成人HIV-1感染。
使用富马酸替诺福韦二吡呋酯开始治疗HIV-1感染时,应考虑以下几点:
富马酸替诺福韦二吡呋酯不应与含有替诺福韦的固定剂量复方制剂联用,包括:
·依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯、
·利匹韦林/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯、
·艾维雷韦/克比司特/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯、
·恩曲他滨替诺福韦。
慢性乙型肝炎
富马酸替诺福韦二吡呋酯适用于治疗慢性乙肝成人和≥12岁的儿童患者。
在开始使用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗HBV感染时,应考虑到以下要点:
·成人患者中该适应症的确立基于从初次接受核苷治疗的受试者和既往接受过治疗且证实拉米夫定耐药的受试者中获得的安全性和疗效数据。受试者为肝功能代偿的HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙肝成人受试者。
·富马酸替诺福韦二吡呋酯在数量有限的患有失代偿期肝病的慢性乙肝受试者中进行过评价。
·临床试验中基线时存在阿德福韦相关突变的受试者数量太少,因此尚无法对疗效下结论。
- 【药品规格】:
- 300mg
- 【用法用量】:
成人和12岁及12岁以上儿童患者(35kg或以上)推荐剂量
对HIV-1或慢性乙肝的治疗:剂量为每次300mg(一片),每日一次,口服,空腹或与食物同时服用。
对于慢性乙肝的治疗,最佳疗程尚未明确。体重小于35kg的慢性乙肝儿童患者中的安全性和疗效尚未研究。
成人肾功能损害者使用剂量的调整
在中至重度肾功能损害的受试者中给予富马酸替诺福韦二吡呋酯时,药物暴露显著增加(参见“药代动力学”)。对基线肌酐清除率<50ml/分钟的患者,应按照表1调整富马酸替诺福韦二吡呋酯的给药间期。
在此推荐的给药间期是根据在不同肾功能损害级别的非HIV和非HBV感染受试者,包括需要血液透析的晚期肾病的患者中单次给药的药代动力学数据模型得出。
在中度到重度肾功能损害的患者中,尚未对这些给药间期调整建议的安全性和疗效进行临床评价,因此在这些患者中应当密切监测对治疗的临床反应和肾功能(参见“注意事项”)。
对轻度肾功能损害(肌酐清除率50~80毫升/分钟)的患者,无需调整剂量。在这些患者中应定期监测计算出来的肌酐清除率和血清磷。(参见“注意事项”)。
表1 对肌酐清除率发生改变患者的剂量调整- 【不良反应】:
使用富马酸替诺福韦二吡呋酯的患者,有罕见的肾功能损害、肾功能衰竭和近端肾小管病变(包括Fanconi综合征)的发生,并已有导致骨骼异常的报道(有时导致骨折)。推荐服用本品者进行肾功能监测。
富马酸替诺福韦二吡呋酯与其他抗逆转录病毒药物联用时,有接近三分之一的患者可能发生不良反应。这些不良反应通常是轻到中度的消化道事件。接近1%服用富马酸替诺福韦二吡呋酯的成年患者因为消化道不良反应而中断治疗。
乳酸酸中毒、严重肝肿大伴脂肪变性与富马酸替诺福韦二吡呋酯有关。
不推荐本品与去羟肌苷联用,因可导致不良反应风险的增加。有罕见的胰腺炎和乳酸酸中毒的报道,有时是致命的。
HBV和HIV合并感染的患者在中断富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗之后,曾有严重的乙型肝炎(HBV)急性恶化的报告。
以下不良反应基于文献(包括临床试验和上市后报告):
不良反应以器官系统、发生频率分类列于表2。每一组的发生频率以降序排列,各发生频率定义如下:非常常见(≥1/10),常见(≥1/100,<1/10),不常见(≥1/100,<1/100),罕见(≥1/10000,<1/1000)。
表2 富马酸替诺福韦二吡呋酯不良反应频率 富马酸替诺福韦二吡呋酯 代谢和营养 非常常见: 低磷血症 不常见: 低钾血症 罕见: 乳酸酸中毒 神经系统 非常常见: 头晕< - 【禁忌】:
富马酸替诺福韦二吡呋酯禁用于先前对本药物中任何一种成份过敏的患者。
- 【注意事项】:
乳酸性酸中毒/严重脂肪性肝肿大
单独使用核苷类似物治疗或联用其它抗逆转录病毒药物治疗时,曾有发生乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的报告,包括出现致死病例。这些病例大多数发生在女性中。肥胖及对核苷的长期暴露可能是危险因素。在有已知肝病危险因素的患者中给予核苷类似物时要特别注意;然而,在没有已知危险因素的患者中也曾经有病例报告。任何患者的临床或实验室结果如果提示有乳酸性酸中毒或显著的肝毒性(可能包括肝肿大和脂肪变性,即便转氨酶没有显著升高),应当暂停富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗。
中断治疗后乙肝恶化
对感染HBV但中断富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的患者必须严密监测,包括临床及实验室随访在停止治疗后还要持续至少几个月的时间。如果条件适当,可以准许患者重新开始抗乙肝病毒治疗。
新出现的或更严重的肾功能损害
替诺福韦主要通过肾脏清除。使用富马酸替诺福韦二吡呋酯时,曾有其引起肾功能损害的报告,包括出现急性肾衰和Fanconi综合征(肾小管损伤伴严重低磷酸血症)的病例。
建议在开始治疗前以及使用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗期间临床上适当时对所有患者进行评估肌酐清除率计算。对有肾功能不全风险的患者,包括先前在接受阿德福韦酯治疗时经历过肾脏不良事件的患者,应定期监测计算出的肌酐清除率和血清磷。
建议对所有肌酐清除率低于50ml/分钟的患者调整富马酸替诺福韦二吡呋酯的给药间期,并密切监测其肾功能(参见“用法用量”)。在按照剂量调整指导接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的肾功能损害患者中,目前还没有可用的安全性或疗效数据,所以应当对接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的潜在受益和肾毒性的潜在风险进行评估。
如果目前或近期曾使用过有肾毒性的制剂(例如大剂量或多剂量非甾体抗炎药【NSAIDs】),应当避免使用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗。(参见【药物相互作用】)具有肾功能不全危险因素、使用替诺福韦酯病情稳定的HIV感染患者,曾有开始使
- 【存放条件】:
- 密封,在干燥处保存。