【药品名称】：

吗替麦考酚酯胶囊

【药品编码】：

Y00000016370

【适 应 症】：

本品用于预防急性器官排异反应，治疗同种异体肾移植后难治性器官排异反应。本品应该与环孢素和皮质类固醇同时应用。

【药品规格】：

0.25g

【用法用量】：

预防肾移植排异反应的剂量
本品首剂应在移植术后72小时之内口服。在肾移植病人用，推荐每次1克，一天两次(日剂量为2克)。虽然每次1.5克，一天两次(日剂量3克)在临床试验中用过，且是安全和有效的，但并没有效果上的优势。每天接受本品2克的病人在整体安全性方面比接受3克的病人要好。本品应与标准剂量的环孢霉素和皮质类固醇同时应用。
治疗难治性肾移植排斥的剂量
临床中，对难治性排斥的治疗和维持剂量为每次1.5克，一天两次(日剂量为3克)。所以，每天3克的剂量被推荐用于临床。本品应与标准剂量的环孢霉素和皮质类固醇同时应用。
特殊用量指导
中性粒细胞减少的病人：如果出现中性粒细胞减少(中性粒细胞计数，绝对数小于1.3×10³/微升)，应中断给药或减量，同时应仔细观察病人。
严重肾功能损害的病人：对于有严重慢性肾功能损害(肾小球滤过率小于25毫升/分钟/1.73平方米)的肾移植病人，在渡过了术后早期后，应避免合用大于每次1克，一天两次的剂量。而且这些病人需要严密观察。
肾移植物功能延迟的病人：对术后移植物功能延迟的病人，无需调整剂量。
严重肝功能不全的病人：对具有严重肝实质疾病的肾移植病人无需剂量调整。(见【药代动力学】)。
老人（大于等于65岁）：对肾移植病人，所推荐的口服每次1克，每天2次的剂量对老年人是合适的。
儿童：儿科病人用药的安全性和有效性资料尚未建立。儿科肾移植病人的药代动力学资料非常有限。

【不良反应】：

临床经验
免疫抑制剂的副作用的发生常不易明确，因为一方面是基础病的存在，另一方面是其它多种药物联合应用。服用吗替麦考酚酯成联合服用吗替麦考酚酯、环孢菌素和皮质类固醇的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少，脓毒症和呕吐，还有频繁的某些类型的感染。(见警告)
使用本品治疗难治性肾移植排异的安全性与在三组对照的、每日3克、预防排异的试验中观察到的安全性相同。同接受环孢菌素静注治疗的病人相比，腹泻和白细胞减少，伴随贫血、恶心、腹痛、脓毒症、恶心和呕吐、消化不良等不良反应是主要的报道较多的副反应。
接受免疫抑制方案的病人，包括合并药物的病人，接受本品作为部分免疫抑制的病人，发生淋巴瘤和恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤(见警告)。术后3年内，在免疫方案中接受本品治疗的病人发生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一个预防肾移植排斥的对照实验中，每天3克的病人的发生率为1.6%，每天2克的病人的发生率为0.6%，安慰剂组为0%，硫唑嘌呤组的发生率为0.6%。在治疗难治性肾移植的对照实验中，平均随访为期42个月的淋巴瘤发生率为3.9%。
所有病人机会感染的危险性增高，危险性随免疫抑制负荷增加(见警告)。对肾移植病人，用本品治疗和用咪唑硫嘌呤治疗，病人机会感染的总发生率相似。
同年轻人相比，老年人，尤其那些接受本品作为联合免疫抑制方案一部分的病人，一些感染(包括巨细胞病毒属组织侵入病)、可能的胃肠出血和肺水肿的危险增加。
本品治疗肾移植排斥的Ⅲ期对照试验，所报告的大于10%和3-<10%的不良反应列于下表：

上市后的经验
消化系统：结肠炎(有时由巨细胞病毒属引起)，胰腺炎。
免疫抑制紊乱：严重的威胁生命的感染，例如：脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道，有证据表明一定类型的感染如结核和非典型微生物感染有较高的发生频率。
呼吸系统：肺间质异常，包括致命的肺纤维化少有报道，但在移植后服用本品的患者中如出现呼吸困难、呼吸衰竭等肺部症状时，应考虑从此方面加以诊断。
本品上市后的其他副反应同在对照的肾移植研究中的副反应相似。

【禁忌】：

本品的过敏反应已被观察到。因此，本品禁用于对于吗替麦考酚酯和麦考酚酸有超敏反应的患者。
警告
接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受本品作为部分免疫抑制治疗，发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤的危险性增加，特别是皮肤。（见【不良反应】）。危险性与免疫抑制的强度和疗程有关，而与特定的免疫抑剂无关。
由于所有病人发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿防护衣或高防护因子的防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线下。
免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性，包括机会致病性感染，致死感染和脓毒病。

【注意事项】：

在临床试验中，本品同以下药品合并给药以预防肾移植的排异发生：抗胸膜细胞球蛋白，OKT3，环孢霉素，皮质类固醇；本品和环孢霉素，皮质类固醇，抗胸膜细胞球蛋白或OKT3合用来治疗难治性肾排异发生。
实验室监测：
接受本品治疗的病人应做全血计数。治疗第一个月每周一次；第2、3个月内每月两次；以后的一年内每月一次。接受本品治疗的病人应监测中性粒细胞。中性粒细胞的发展可能与本品、伴随治疗、病毒感染或以上原因的联合有关。如有中性粒细胞减少(绝对中性计数小于1.3×10³/微升)。本品治疗应中断或减量，而这些病人应接受严密观察(见【用法用量】)。
应告知接受本品治疗的病人立即汇报任何感染症状，意外青肿，出血或其他骨髓抑制的表现。
应忠告病人在本品的治疗过程中，接种也许是低效的。应该避免使用减毒活疫苗(见【药物相互作用】)。流感接种是有益的。对流感准则，处方者应参考国际准则。
本品同消化系统副反应的发生率增高有关，包括频繁的肾肠道溃疡、出血、穿孔。所以本品向慎用于有活动性严重消化系统疾病的病人。
本品为一IMPDH抑制剂，从理论上讲，应避免用于罕见的HGPRT遗传缺陷的病人，如莱-尼(Lesch-Nyhan)综合症和kelley-seegmiller综合症。单剂给药后，有严重慢性肾功能损害的病人(肾小球滤过率小于25毫升/分钟/1.73平方米)，血浆MPA和MPAG AUCs比那些肾功能损害较轻或正常的受试者为高。因此应避免对有严重肾功能不全的肾移植病人使用大于1克b.i.d的剂量。(参看【药代动力学】和【用法用量】)。
术后肾移植物功能延迟的病人，无需调整剂量，但病人应被密切监测。(参看【药代动力学】和【用法用量】)。
同青年人相比，老年人发生副反应的危险性增高。
建议不要联合使用本品和硫唑嘌呤。因为二者都具有引起骨髓抑制的潜在性，并且这样的联合用药未被研究过。
因为消胆胺可明显降低MPA的AUC，所以当合用其它可影响肝肠循环的药物时应警惕，以免影响本品效力。(见【药物相互作用】)

【存放条件】：

15～30℃间贮存，避免潮湿，药品请放在儿童接触不到处。在包装上表明的有效期后不能再服用。