- 【药品名称】：
- 恩扎卢胺软胶囊
- 【药品编码】：
- Y00000015245
- 【适 应 症】：
本品适用于
有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者;
雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治疗。
- 【药品规格】：
- 40mg
- 【用法用量】：
应在有前列腺癌治疗经验的专科医生指导下用药。
用量
推荐剂量为 160 mg 恩扎卢胺（4 粒 40mg 软胶囊），每日 1 次，口服。
非手术去势患者在治疗期间应持续使用促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物进行药物去势。
如果患者未能按时服药，应尽快补服处方剂量。如果错过服药一整天，应于次日按平常日剂量继续服药。
如果患者出现≥3 级毒性或不可耐受的不良反应，应停药 1 周或直至症状消退至≤2 级，之后以相同剂量或必要时降低剂量（120 或 80 mg）重新用药。
与强效 CYP2C8 抑制剂合用
应尽可能避免与强效 CYP2C8 抑制剂合用。如果患者必须合用强效 CYP2C8 抑制剂，应将恩扎卢胺剂量降至 80mg 每日1次。停止合用强效 CYP2C8 抑制剂后，应将恩扎卢胺剂量恢复至合用前的剂量水平（见【药物相互作用】项）。
肝功能损害
轻度、中度或重度肝功能损害（分别为 Child-Pugh A、B 或C 级）患者无需调整剂量。
肾功能损害
轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量（见【药代动力学】项）。重度肾功能损害或终末期肾脏疾病患者应慎用本品（见【注意事项】项）。
儿童及青少年
恩扎卢胺适用于成年男性的去势抵抗性前列腺癌治疗，尚无儿童或青少年人群使用经验。
老年人
老年患者无需调整剂量（见【老年用药】和【药代动力学】项）。
给药方法
本品为口服使用。不得咀嚼、溶解或打开软胶囊。应用水送服整粒胶囊，伴餐或不伴餐均可。
- 【不良反应】：
临床试验经验
因为临床试验是在各自不同的条件下进行的，所以在不同临床试验中观察到的药物不良反应发生率不能进行直接比较，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。
在 4 项随机对照临床试验入组了雄激素剥夺治疗（促性腺激素释放激素[GnRH]治疗或既往双侧睾丸切除术）后出现进展的CRPC 患者。其中 3 项试验为安慰剂对照研究，另一项试验为比卡鲁胺对照研究。患者每日 1 次口服本品 160 mg（2784 例患者）或安慰剂（1708例患者）或比卡鲁胺 50 mg（189 例患者）。所有患者均继续雄激素剥夺治疗（ADT）。
随机安慰剂对照临床试验中最常见（≥10%）的且在恩扎卢胺治疗组中更常见（比安慰剂组发生率高≥2%）的药物不良反应为乏力/疲乏、食欲下降、潮热、关节痛、头晕/昡晕、高血压、头痛和体重降低。
AFFIRM 研究：本品对比安慰剂治疗既往接受过化疗的转移性 CRPC
AFFIRM 研究入组了 1199 例既往接受过多西他赛治疗的转移性 CRPC 患者。本品和安慰剂的中位治疗持续时间分别为 8.3 和 3.0 个月。试验期间，本品治疗组和安慰剂组中分别有 48%和 46%的患者使用了糖皮质激素。
本品治疗组和安慰剂组中报告≥3 级不良反应的患者比例分别为 47%和 53%，因不良事件而中止的患者比例分别为 16%和 18%。导致治疗中止的最常见不良反应为惊厥发作，在本品治疗组和安慰剂组中的发生率分别为 0.9%和 0%。AFFIRM 研究中本品治疗组发生率比安慰剂组高≥2%的不良反应见表 1。
表1 AFFIRM研究中的不良反应
- 【禁忌】：
1）对本品成分及辅料有过敏史的患者。
2）妊娠期或计划怀孕的妇女。（见【孕妇及哺乳期妇女用药】项）
- 【注意事项】：
惊厥发作
临床研究中有0.5%的患者在使用本品后出现惊厥发作。这些临床试验中通常排除了有惊厥发作诱因的患者。惊厥发作发生在开始本品治疗后的 13 至 1776 天范围内。研究中，出现惊厥发作的患者永久中止本品治疗，之后所有惊厥发作事件均消退。
另外，在有惊厥发作诱因的患者中开展了一项旨在评估惊厥发作风险的单臂试验，366例本品治疗患者中有 8 例（2.2%）发生惊厥发作。在这些患者此次惊厥发作消退后，其中3 例患者在继续接受本品治疗期间再次发生惊厥发作。尚不清楚抗癫痫药联合本品是否能够预防惊厥发作。在该研究中，患者存在以下一项或多项发病诱因：使用可降低惊厥发作阈值的药物（~ 54%）、有脑损伤或头部损伤史（~ 28%）、有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史（~ 24%），以及患有阿尔兹海默病、脑膜瘤或前列腺癌软脑膜转移、在过去 12 个月内出现无法解释的意识丧失、既往惊厥发作史、存在脑占位病变、有脑动静脉畸形或脑感染史（均< 5%）。约 17%的患者存在多项风险因素。
应告知患者使用本品有导致惊厥发作的风险，并建议患者避免从事突然丧失意识时可能对自己或他人造成严重伤害的活动。
治疗期间出现惊厥发作的患者应永久停用本品。
可逆性后部脑病综合征（PRES）
本品治疗患者中曾报告过PRES（见【不良反应】项）。PRES 是一种罕见、可逆的神经系统疾病，表现为快速起病，症状包括惊厥发作、头痛、意识模糊、失明及其他视觉和神经系统障碍，伴或不伴高血压。PRES 需通过脑部成像确诊，首选磁共振成像（MRI）。建议患者在出现PRES 时停用本品。
超敏反应
在 4 项随机临床试验中，恩扎卢胺治疗后曾观察到超敏反应，包括面部（0.5%）、舌（0.1%）及唇（0.1%）水肿（见【不良反应】项）。在上市后病例中报告了咽部水肿。建议出现任何超敏反应症状的患者暂停使用本品，并立即就医。出现严重超敏反应时，应永久停用本品。
缺血性心脏病
在 3 项随机、安慰剂对照临床研究的合并数据中，与安慰剂组患者相比，本品治疗组患者的缺血性心脏病发
- 【存放条件】：
- 密封，25℃以下保存。