本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者：

•与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；

•与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

本品应在有抗肿瘤药物治疗经验的医生指导下用药。

推荐剂量和给药方法

达尔西利推荐剂量为150 mg，每日一次。每天大约同一时间服药，服药前、后1小时禁食。连续服用21天，之后停药7天，28天为一个治疗周期。如果患者漏服一次，当天不需要补服，下一次按计划服药即可。

当与达尔西利联用时，氟维司群的推荐剂量为每次500 mg，分别在第1、15、29天给药，之后每月一次。 有关氟维司群用药的详细信息，请参见氟维司群的药品说明书。

当与达尔西利联用时，芳香化酶抑制剂使用具体请参见批准的说明书中的剂量方案给药。

治疗用药应持续直到疾病进展或出现不能耐受的不良反应。

接受达尔西利联合氟维司群治疗的绝经前/围绝经期女性应根据现有临床实践标准同时接受促性腺激素释放激素激动剂治疗。

剂量调整

药物不良反应所致的剂量调整

治疗过程中如患者出现不良反应，可通过暂停给药、剂量下调或者永久停药进行管理。对于中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低等血液学不良反应可首先进行对症治疗并密切观察。对症治疗后仍未缓解的不良反应，可参考表1原则对达尔西利进行暂停用药或/和下调剂量，剂量调整方案参见表2。针对达尔西利常见不良反应的管理可参考【注意事项】。

特殊人群的使用

儿童或青少年:

尚缺乏达尔西利在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性数据。不推荐18 岁以下患者使用。

老年人:

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由达尔西利和/或内分泌治疗引起的不良反应及其发生率。由于每项临床试验的条件各不相同，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

安全性概述

达尔西利的安全性数据来自一项Ib/II期临床试验（SHR6390-Ib/II-201研究）和两项III期临床试验（包括SHR6390-III-301、SHR6390-III-302研究）中接受达尔西利（≥150 mg）联合内分泌治疗的共计606例患者的汇总数据。中位达尔西利暴露时间为18.1个月（范围：0-41个月）；其中有33.3%的患者发生达尔西利剂量下调。

达尔西利联合内分泌治疗用于复发或转移性乳腺癌治疗中最常见（发生率≥10%）的不良反应包括：中性粒细胞计数降低（98.5%）、白细胞计数降低（97.9%）、 贫血（64.9%）、血小板计数降低（53.8%）、皮疹（24.1%）、恶心（17.3%）、骨骼肌肉疼痛（17.2%）、淋巴细胞计数降低、乏力和尿路感染（各13.9%）、口腔黏膜炎（13.5%）、血肌酐升高（12.0%）以及低钾血症（10.6%）。发生率≥2%的严重程度在3级及以上的不良反应包括：中性粒细胞计数降低（85.8%）、白细胞计数降低（66.5%）、贫血（5.8%）、血小板计数降低（5.4%）以及淋巴细胞计数降低（4.5%）。

不良反应列表

在以下表格中，不良反应按MedDRA系统器官分类和频率的顺序列出。频率分级包括：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100至＜1/10）、偶见（≥1/1,000至＜1/100）、罕见（≥1/10,000至＜1/1,000）、十分罕见（＜1/10,000）和未知（不能根据现有数据估计频率）。

达尔西利联合氟维司群治疗后发生率≥5%且比安慰剂联合氟维司群治疗后发生率至少高2%的不良反应见下表：

表 3 达尔西利联合内分泌治疗的临床研究中报告的不良反应（N=606）