药品说明书
左乙拉西坦片
【药品名称】:
左乙拉西坦片
【药品编码】:
Y00000015119
【适 应 症】:

用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作(伴或不伴继发性全面性发作)的治疗。

用于成人及16岁以上青少年癫痫患者全面性强直阵挛发作的加用治疗。

【药品规格】:
0.5g
【用法用量】:

(1) 给药途径: 口服。需以适量的水吞服,服用不受进食影响。口服给药后,可能会有左乙拉西坦的苦味。
(2) 给药方法和剂量
成人(≥18岁)和青少年(12岁~17岁)体重≥50kg

起始治疗剂量为500mg/次,每日 2次。

根据临床疗效及耐受性,每日剂量可增加至每次1500mg,每日2次。剂量的变化应每2~4周增加或减少500mg/次, 每日2次。
老年人 (≥65岁)

根据肾功能状况,调整剂量 (详见下文有关肾功能受损病人描述)。
4~11岁的儿童和青少年(12-17岁)体重≤50kg

起始治疗剂量是10mg/kg,每日2次。

根据临床疗效及耐受性,剂量可以增加至30mg/kg, 每日2次。 剂量变化应以每两周增加或减少10mg/kg,每日2次。应尽量使用最低有效剂量。

儿童和青少年体重≥50kg,剂量和成人一致。

医生根据患者的体重、年龄和所需剂量,可推荐患者使用相应合适的剂型和规格。
青少年和儿童推荐剂量

体重 起始剂量:10mg/kg,每日2次 最大剂量:30mg/kg,每日2次
15kg 每次150mg,每日2次 每次450mg,每日2次
20kg 每次200mg,每日2次 每次600mg,每日2次
25kg 每次250mg,每日2次
【不良反应】:

部分性发作的加用治疗
成人临床研究汇总的安全性数据表明, 药物组和安慰剂组不良反应的发生率相似,分别为46.4%和42.2%。 其中,严重不良反应分别为2.4%和2.0%。最常见的不良反应有嗜睡,乏力和头晕。没有证据表明剂量-反应的关系,随时间的推移, 中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。
部分性发作的癫痫儿童患者(4~16岁)临床研究表明,左乙拉西坦组和安慰剂组产生不良反应的发生率,分别为55.4%和40.2%。左乙拉西坦组未发生严重不良反应(安慰剂组1.0%)。儿童最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛。汇总分析发现,总的安全性儿童和成人一致,只是行为和精神方面不良反应发生率较成人高(儿童38.6%,成人 18.6%),但是儿童发生不良反应的相对风险度与成人相似。
1项双盲、安慰剂对照的儿童安全性研究,通过非劣效性设计评估左乙拉西坦对儿童癫痫部分性发作患者(4~16岁)的认知和神经心理学的影响。参考符合方案人群Leiter-R注意和记忆力、记忆筛查综合评分较基线的变化情况,未发现左乙拉西坦和安慰剂之间存在差异(非劣效分析)。应用CBCL-Achenbach儿童行为评定量表对行为情感功能的评估提示,服用左乙拉西坦的患者的攻击行为有所加重。然而,开放性长期随访研究结果显示,服用左乙拉西坦的患者整体上并未出现行为和情感功能的恶化,尤其是攻击行为与基线比较无恶化。
全面性强直阵挛发作的加用治疗
在中国-日本安慰剂对照研究(16岁及以上)和日本长期随访研究中,安全性分析集的218例成人受试者中出现不良反应的受试者有46例(21.1%)。总体上,最常见的不良反应包括嗜睡(4.6%)和上呼吸道感染(1.8%)。除此之外,与异常实验室变化相关的不良反应包括蛋白尿(4.1%)、血小板计数下降(2.3%)和中性粒细胞计数下降(1.8%)。
安全性特征总结
总结成人和儿童临床研究结果和上市后经验,评估了每个系统的不良反应和发生频率:非常常见(≥1/10);常见(≥1/100,<1/10);不常见:(≥1/1000,<1/100);罕见(≥1/1000

【禁忌】:

对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。

【注意事项】:

停药

根据当前的临床实践,如需停止服用本品, 建议逐渐停药。(例如:成人和体重50kg或以上的青少年每隔2~4周,每次减少 500mg,每日2次;体重<50kg的儿童和青少年应每隔2周, 每次减少10mg/kg,每日2次)。

血细胞计数

左乙拉西坦给药后,曾被描述过与之有关的血细胞计数下降(中性粒细胞减少、粒细胞缺乏、白细胞减少、血小板减少和全血细胞减少)。建议出现明显无力、发热、反复感染或凝血障碍的患者接受全血细胞计数的检测。

肾功能不全

对于肾功能损害的患者左乙拉西坦的服用剂量需要调整,对于严重肝功能损害,在选择服用剂量之前,需进行肾功能检测,患者的服用剂置需参照【用法与用量】。

自杀

曾有关于服用抗癫痫药物包括左乙拉西坦治疗的癲痫患者出现自杀,自杀未遂、自杀意念和行为的报道。基于随机安慰剂对照的抗癫痫药物临床研究进行的荟萃分析显示了自杀意念及其行为风险的轻度增加。关于该风险增加的机制尚属未知。

因此,应该监测患者是否出现抑郁和/或有自杀意念的症状及行为,并给予合适的处理。如果出现抑郁和/或自杀意念的症状及行为时,患者(及患者的护理人)应寻求医疗帮助。

异常和攻击行为
左乙拉西坦可能引起精神症状和行为异常,包括易怒和攻击性。对接受左乙拉西坦治疗的患者,应监测其是否出现提示重要情绪和/或性格变化的精神症状。如果注意到这些行为,应考虑治疗的适应性或考虑逐渐停止用药。如考虑停止用药,请参见【注意事项】。

癫痫发作加重

与其他类型的抗癫痫药物一样,左乙拉西坦可能罕见会加重癫痫发作的频率或严重程度。据报告,这种矛盾的效应主要发生在左乙拉西坦开始使用或增加剂量后的一个月内,并且在停药或减量时是可逆的。如果癫痫病情加重,应建议患者立即就医。

心电图QT间期延长

在上市后的监测中观察到心电图QT间期延长的罕见病例。左乙拉西坦应谨慎用于QTc间期延长的患者、合并使用影响QTc

【存放条件】:
室温(30℃或以下)贮藏。