1.低钠血症  

用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症  (血清钠浓度<125mEq/L,或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳),包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征( SIADH)的患者。  

重要限制事项  

需要紧急升高血钠以预防或治疗严重神经系统症状的患者不应使用本品进行治疗。

尚未确定使用本品使血清钠浓度升高后对症状改善的益处。
2.心力衰竭引起的体液潴留  

用于袢利尿剂等其他利尿剂治疗效果不理想的心力衰竭引起的体液潴留。

本品可与其他利尿剂(袢利尿剂、噻嗪类利尿剂、抗醛固酮制剂)合并应用。但没有与人心房利钠肽(hANP)合并应用的经验。

1.成人常用剂量
由于过快纠正低钠血症可引起渗透性脱髓鞘作用，导致构音障碍、缄默症、吞咽困难、昏睡、情感变化、痉挛性四肢瘫痪、癫痫发作、昏迷和死亡，因此患者的开始给药和再次开始给药治疗应在医院内进行，服药当日应多次监测血清钠浓度,以评估其对治疗的反应。
(1)治疗低钠血症
本品通常的起始剂量是15mg、每日1次,餐前餐后服药均可。根据需要，服药至少24小时以后，可将服用剂量增加至30mg，每日1次，最大可增加至60mg，每日1次，以升高血清钠浓度。为降低肝损害的风险,服用本品不得超过30天。
在初次服药和增加剂量期间，要经常监测血清电解质和血容量的变化情况。避免在治疗最初的24小时内限制液体摄入指导服用本品的患者，口渴时应及时摄入液体。
患者停止服用本品后,应指导患者重新限制液体摄入，并对患者的血清钠浓度以及血容量的变化进行监测。

如果血清钠不能得到适当的改善,应考虑用其他治疗方法替换托伐普坦治疗或者在托伐普坦治疗的基础上再增加其他治疗。对于血清钠浓度有适当改善的患者,应该定期监测其基础疾病和血清钠浓度,以评价是否需要进一步给予托伐普坦治疗。在低钠血症的情况下,治疗持续时间取决于基础疾病及其治疗情况。预计托伐普坦治疗可持续至基础疾病得到妥当治疗或者低钠血症不再是一个临床问题为止。
(2)治疗心力衰竭引起的体液潴留
每次15mg,每日1次。
用药注意事项如下：

• 1)因本制剂增加水排泄,但不增加钠排泄,所以可以与其他利尿剂合并应用。
• 2)服用本制剂初期,因过度利尿可能会出现脱水、高钠血症等不良反应,所以应观察患者的口渴感等状态,指导患者适当补充水分,并多次测量体重、血压、心率、尿量等。
• 3)体液潴留所见消失时,应停止服药。症状消失后维持治疗的有效性尚未确认。
• 4)恢复目标体重(体液潴留状态被良好控制时的体重)后，不能继续服药。本品在日本进行的临床试验中，没有服药2周以上的用药经验;本品在中国进行的临床试验中，用药时间为7天。

本品不良反应资料来自临床试验中的数据。由于临床试验是在多种不同条件下进行的，一个药物临床试验观察到的不良反应发生率不能和另一个药物临床试验进行直接地比较，而且也不能够反映实际的不良反应发生率。但是，从这些临床试验所获得的不良事件信息，可以为确定药物使用相关不良事件，并推测其发生率。

1.低钠血症
（1）国外临床研究数据
在欧美进行的安慰剂对照多次给药临床试验中，607例低钠血症患者（血清钠＜135mEq/L）服用了托伐普坦片。患者平均年龄为62岁，70%患者为男性，白种人占82%。服用托伐普坦的患者中，189例血清钠＜130mEq/L，52例<125mEq/L。从低钠血症患者的病因组成看，68%为心力衰竭、17%为肝硬化、16%为SIADH和其它。在这些患者中，有223例按照推荐的剂量调整方法服用了药物（根据血清钠，将剂量由15mg增至60mg）。
总计有超过4000例患者在开放或安慰剂对照临床试验中接受了托伐普坦的治疗。其中650例为低钠血症患者，低钠血症患者中，约219例服用本品6个月以上。
在两项以低钠血症患者为受试者的安慰剂对照临床试验中（服药30天），托伐普坦用法为15-60mg、1日1次，最常见的不良反应（发生率高于安慰剂5%以上）包括口渴、口干、乏力、便秘、尿频或多尿以及高血糖。在这些试验中，托伐普坦组的10%（23/223例）、安慰剂组的12% （26/220例）的患者因不良事件中止服药。导致停药的不良反应在托伐普坦组的发生率均没有超过1%。

表1列出了在两项以低钠血症患者（<135mEq/L）为受试者的为期30天的双盲、安慰剂对照临床试验中，托伐普坦组的与安慰剂对照组相比发生率>2%的不良反应。服用托伐普坦的患者例数为223例（起始剂量15mg，根据血钠浓度，渐增至30mg和60mg）。因不良事件导致死亡的发生率在托伐普坦组和安慰剂组均为6%。

表1 以低钠血症患者为受试者的安慰剂双盲对照临床试验中，托伐普坦组发生率高于安慰剂组2%以上的不良反应