本品是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，作为联合治疗的一部分，适用于治疗成人(≥18岁)耐多药肺结核(MDR-TB) 。只有当不能提供其他有效的治疗方案时，方可使用本品。本品应在直接面视督导下治疗(DOT) 。

根据两项II期临床试验，通过分析耐多药肺结核(MDR-TB) 患者痰培养转阴时间而确定了本品的适应症。

用药的局限性：

· 本品不可用于以下治疗：

o 结核分枝杆菌所致潜伏感染

o 药物敏感性结核病

o 肺外结核病

o 非结核分枝杆菌(NTM) 所致感染

· 本品对HIV感染的耐多药肺结核患者的安全性和有效性尚未确定，临床资料有限。

重要用药说明

· 本品应在直接面视督导下治疗(DOT) 。

· 本品仅在与其他抗分枝杆菌药物联合治疗时使用。

· 注重整个用药过程中的依从性。

用药前的检测

使用本品治疗之前需要获取以下信息：

· 如可能，获取抗结核分枝杆菌分离株背景治疗的药物敏感性信息

· 心电图

· 血清中钾、钙、镁的浓度

· 肝酶

联合治疗用法建议

本品应该与至少3种对患者MDR-TB分离菌株敏感的药物联合治疗。如果无法获得体外药敏结果， 可将本品与至少4种可能对患者MDR-TB分离菌株敏感的药物联合治疗。参见与本品联用药物的处方信息。

本品的推荐剂量是400mg口服，每日1次，用药2周；然后200mg，每周3次，用药(每次服药至少间隔48小时)22周(治疗的总持续时间是24周)。

本品治疗的总持续时间是24周。更长期治疗的数据非常有限。在有广泛耐药的患者中，在24周之后认为必须使用本品以获得根治时，只可根据具体情况并在密切安全性监督下，考虑更长期的治疗。

本品应用水送下并整片吞服，并与食物同服。

如果在治疗的第1~2周内漏服了一次本品，患者不必补足漏服的药物，而应继续正常的给药方案(跳过并继续正常的给药方案)。从第3周起，如果漏服200mg剂量，患者应尽快服用漏服的剂量，然后继续每周3次的用药方案。

肝功能损害

基于本品在中度肝损害(B级， Child-Pugh

下面所述的严重不良反应在其他章节讨论：

· 死亡率增加

· QT间期延长

· 肝毒性

· 药物相互作用

临床研究经验

因为临床研究是在各种不同条件下进行的，所以一种药物临床研究中观察到的不良反应发生应发生率相比较，也不能反映临床实际应用中观察到的不良反应发生率。

本品仅在与其他抗分枝杆菌药物联合治疗时使用(参见【用法用量】)。参见与本品联用药物的处方信息以查看各自的不良反应。

本品的药物不良反应信息来源于335例按指定剂量用药8周(研究2)和24周(研究1和3)的患者安全性数据集。研究1和2是在新诊断的耐多药肺结核(MDR-TB) 患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验。在两个治疗组中，患者接受本品或安慰剂的同时联合应用其他治疗MDR-TB的药物。研究3是一项开放性非对照研究，对既往治疗过的患者进行个体化耐多药肺结核(MDR-TB)治疗，本品作为治疗方案的一部分给药。

在研究1中，35.0%为黑人，17.5%为西班牙人，12.5%为白人，9.4%为亚洲人，25.6%为其他人种。本品治疗组中的8例患者(10.1%)和安慰剂治疗组中的16例患者(19.8%) 感染了HIV。本品治疗组中7例(8.9%)患者和安慰剂治疗组6例(7.4%)患者由于不良反应而退出研究1。

表1：研究1中贝达喹啉组治疗期间发生频率超过安慰剂组的不良反应

非对照性研究3中未发现其他特殊的药物不良反应。

在研究1和2中，转氨酶升高至少3倍正常值上限的情况，在贝达喹啉治疗组(11/102[10.8%]对6/105[5.7%])中比在安慰剂治疗组发生的更频繁。在研究3中，整个治疗期间22/230[9.6%]患者的丙氨酸氨基转氨酶

对本品和/或本品中任何成份过敏者禁用。

在临床研究C208和C209中，没有使用本品治疗超过24周的数据。

1、贝达喹的耐药性

根据官方治疗指南建议(如WHO指南) ， 贝达喹啉必须仅在适当的MDR-TB联合治疗方案中使用，以降低出现贝达喹啉耐药性的风险。

2、死亡率升高

在一项安慰剂对照试验中(基于120周访视窗)，观察到本品治疗组的死亡风险(9/79，11.4%)较安慰剂治疗组(2/81，2.5%)增加。在24周本品用药期间，发生了1例死亡。无法解释两组间死亡差异。未观察到该死亡与痰培养转阴、复发、其他抗结核药物的敏感性、HIV状态或者疾病严重程度之间存在相关性。只有当不能提供其他有效的治疗方案时，方可使用本品(参见[不良反应】)。

3、QT间期延长

本品可延长QT间期。在治疗开始之前以及本品治疗开始之后至少2、12和24周时，应进行心电图检查(ECG) 。基线时应检测血清钾、钙和镁，并在异常时进行纠正。

若出现QT间期延长，应进行电解质的监测(参见【不良反应】和【药物相互作用】)。本品尚未在患有室性心律失常或者近期发生心肌梗死的患者进行研究。

患者接受本品治疗时，下列情况可增加QT间期延长的风险：

· 与其他延长QT间期的药物同服，包括氟喹诺酮类和大环内酯类抗菌药物以及抗分枝杆菌药物氯法齐明等，

· 尖端扭转型室性心动过速病史

· 先天性长QT综合征病史

·甲状腺功能减退或其病史

· 缓慢性心律失常或其病史

· 失代偿性心力衰竭病史

· 血清钙、镁威钾水平低于正常值下限

如必要，在有益的效益风险评估和频繁的心电监测之后可以考虑开始使用本品治疗。

患者出现下列情况时，应停用本品和所有其他延长QT间期的药物：

o 具有临床意义的室性心律失常