- 【药品名称】:
- 注射用唑来膦酸浓溶液
- 【药品编码】:
- Y00000012955
- 【适 应 症】:
与标准抗肿瘤药物治疗合用,用于治疗实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者的骨骼损害。
用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症(HCM)。
- 【药品规格】:
- 5ml:4mg
- 【用法用量】:
成人和老年人
推荐剂量为4mg。用100ml 0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液进一步稀释唑来膦酸浓溶液,进行不少于15分钟静脉输注(见【注意事项】)。
对于HCM患者(白蛋白校正的血清钙≥3.0mmol/L或12mg/dl),应接受单次输注。有关高钙血症的再次治疗经验有限。再次治疗必须与前一次至少间隔7-10天,同时治疗前应检测血肌酐水平。
给药前必须检查患者的水化状态,应根据患者的临床状态进行给药。
对骨转移和多发性骨髓瘤患者,应每隔3-4周给予本品。此外,患者应每天口服500mg钙和400IU维生素D。
肾功能不全
HCM
对于合并有严重肾功损害的HCM患者,需进行风险利益比的评估之后才可以考虑使用本品进行治疗。在以前的临床试验中,血清肌酐>400µmol/L或>4.5mg/dl的患者是被排除在外的;对于血清肌酐<400µmol/L或<4.5mg/dl的HCM患者,不需要调整本品的剂量。
已发生骨转移的患者
对于多发性骨髓瘤和已发生了骨转移的实体瘤患者,在开始使用本品治疗时,需检测患者的血清肌酐浓度和肌酐清除率(CrCl)。CrCl值是使用Cockcroft-Gault公式从血清肌酐浓度值计算出来的。在使用唑来膦酸进行治疗之前,若患者已经出现了严重肾功能不全症状(其CrCl<30ml/min),此时,建议不要使用唑来膦酸进行治疗。在唑来膦酸的临床试验中,血清肌酐>265µmol/L或3.0mg/dl的患者是被排除在外的。
在使用唑来膦酸进行治疗之前,若骨转移患者已经出现了轻度至中度肾功能不全症状(CrCl=30-60ml/min),此时,建议按照以下剂量给予唑来膦酸(见【注意事项】):
CrCl>60ml/min:4.0mg;CrCl=50-60ml/min:3.5mg;CrCl=40-49ml/min:3.3mg;CrCl=30-39ml/min:3.0mg。
此剂量是根据
- 【不良反应】:
本品的不良反应与其它双膦酸盐报告的不良反应相似,约在1/3患者中出现。最常出现的不良反应是流感样症状(约9%),包括骨痛(9.1%)、发热(7.2%)、疲乏(4.1%)、寒战(2.9%)、关节痛和肌痛(约3%)、关节炎及继发的关节肿胀。这些反应通常发生于给药后3天内,为急性期反应,且通常在几天内缓解。
尿钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低(约20%的患者)。约3%的患者会出现无症状的低钙血症。
已经有报道,在静脉输注唑来膦酸后会出现胃肠道反应,如恶心(5.8%)和呕吐(2.6%)。也会有小于1%的患者在输液部位发生偶然性的局部反应,如发红或肿胀和/或疼痛。
在约1.5%使用唑来膦酸4mg治疗的患者中报告有厌食。
观察到少量皮疹或瘙痒病例(低于1%)。
与其它双膦酸盐类药物一样,在大约1%的患者中报告有结膜炎的症状。
根据安慰剂对照研究的综合性分析,唑来膦酸4mg治疗组的患者中约有5.2%的患者报告了重度贫血(Hb<8.0g/dl),而安慰剂组中只有4.2%。
临床试验的药物不良反应,按MedDRA系统器官分类列表。在各系统器官分类中,药物不良反应按频率分级,最常见的在先。采用下列发生率评估:
很常见:≥10%;常见:≥1%和<10%;不常见:≥0.1%和<1%;罕见:≥0.01%和<0.1%;非常罕见:<0.01%。
血液和淋巴系统
常见:贫血
不常见:血小板减少,白细胞减少症
罕见:全血细胞减少
免疫系统
不常见:过敏反应
罕见:血管神经性水肿
神经系统
常见:头痛、感觉错乱
不常见:头晕、味觉障碍、感觉迟钝、感觉过敏和震颤
非常罕见:惊厥、感觉迟钝和抽搐(继发于低钙血症)
精神障碍
常见:睡眠失调
不常见:焦虑
罕见:精神混乱状态
眼
- 【禁忌】:
对唑来膦酸、其它双膦酸盐或本品任何成份过敏者、孕妇和哺乳期妇女禁用。
- 【注意事项】:
水化和电解质监测
本品给药必须由有双膦酸盐给药经验的专业医护人员完成。
本品不得与含钙或其他二价阳离子的注射液(如乳酸林格氏液)配伍使用或接触,应适用于其他药品分开的输液管进行单次静脉输注,输注时间不得少于15分钟。
给予本品前必须评价患者的情况,以确保他们处于正常水化状态。
有发生心力衰竭危险的患者,应避免过度水化。
在开始本品治疗后,应密切监测血清肌酐、血清钙、磷和镁。
甲状腺术后患者由于甲状旁腺机能减退特别容易产生低血钙。
如果出现低钙血症、低磷血症或低镁血症,须进行短期的补充治疗。未治疗的高钙血症患者一般均会出现一定程度的肾功能受损,因此,应当对患者的肾功能进行严密的监测。
本品含有的活性成分与密固达(唑来膦酸注射液,Aclasta)药物的活性成分相同,因此,使用本品进行治疗的患者不得同时使用密固达进行治疗。唑来膦酸不应与其它双膦酸盐药物合用,因为尚不知两者之间的协同效应。
曾有报道,对乙酰水杨酸过敏的哮喘患者使用双膦酸盐类药物发生支气管收缩,但在临床试验中没有观察到。
唑来膦酸与反应停(沙利度胺)合用时,无需调整剂量,除非是基线轻-中度肾功能受损的患者。在多发性骨髓瘤患者中,唑来膦酸(4mg,15分钟输注)与沙利度胺(100mg或200mg每天一次)合用对唑来膦酸的药动学以及患者的肌酐清除率未见显著影响。
决定采用本品治疗骨转移患者以预防骨相关事件时,应考虑到本品起效需2-3个月。
肾功能不全
已经有报道双膦酸盐类药物可能会导致肾功能不全症状,可能增加肾功受损的因素有脱水症状、以前已存在有肾功损害症状、额外增加循环使用唑来膦酸或其它双膦酸盐类药物、使用对肾脏有害的药物或输注时间短于推荐的时间。
对有肾功能恶化迹象的HCM患者应进行适当的评价,以判断采用本品继续治疗的潜在益处是否超过可能的风险。
如果本品的输注时间少于15分钟,肌酐升高的风险会增加一倍。因此,输注时间至少为15分钟并仔细监测。
虽然在不少于15分钟的时间内给予4mg唑来膦酸的用药方法可以使危险性降低
- 【存放条件】:
- 30℃以下保存。