- 【药品名称】：
- 艾曲泊帕乙醇胺片
- 【药品编码】：
- Y00000012919
- 【适 应 症】：
适用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人和6岁以上儿童慢性免疫性(特发性)血小板减少症(ITP)患者，使血小板计数升高并减少或防止出血。
本品仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的ITP患者。
本品适用于既往对免疫抑制治疗缓解不充分的重型再生障碍性贫血(SAA)患者。
- 【药品规格】：
- 按C25H22N4O4计算25mg
- 【用法用量】：
免疫性血小板减少症(ITP)：
应采用能使血小板计数达到并维持≥50*109/L的最低剂量。基于用药后血小板计数的反应进行个体化剂量调整。不得为了使患者血小板计数达到正常而使用本品。在临床研究中，血小板计数通常在本品治疗开始后1-2 周内升高， 在治疗终止后1-2 周内下降。
初始剂量方案
6岁及以上的儿童和成人患者
本品的建议起始剂量为 25mg(按C25H22N4O4计算，以下涉及艾曲泊帕乙醇胺片剂量的部分均为按C25H22N4O4计算)每日一次。 肝功能损害患者应减量用药。
监测和剂量调整
6岁以上的儿童和成人患者
本品治疗开始后，必要时调整剂量使血小板计数达到并维持≥50*109/L，以减少出血的风险。成人患者和12-17岁儿童患者的剂量不得超过每日75mg，6- 11岁儿童患者的剂量不得超过每日50mg。
本品治疗过程中，应定期监测临床血液学和肝功能检查，并按照表 1 所列的剂量调整方案，根据血小板计数调整本品剂量。
本品治疗期间，应每周评估全血细胞计数(CBC)，包括血小板计数和外周血涂片，直至达到血小板计数稳定(至少 4 周血小板计数≥ 50*109/L。此后，应每月检测一次 CBC，包括血小板计数和外周血涂片。
表1：ITP患者本品的剂量调整
- 【不良反应】：
临床试验数据
安全性特征概要
免疫性血小板减少症成人和儿童患者
使用合并的双盲，安慰剂对照研究TRA100773A和B、TRA102537(RAISE)和TRA113765(其中患者暴露于本品(N=403)和安慰剂(N=179))以及已完成的开放标签研究(N=360) TRA108057(REPEAT)、TRA105325
(EXTEND) 和TRA112940的合并数据，评估了本品在既往接受过ITP治疗的成人患者(N=763)中的安全性(参见【临床研究])。患者接受本品最长达8年(在EXTEND研究中)，表2为成人ITP研究人群(N=763)的药物不良反应，
在2项研究(N=171)的所有接受治疗的人群中，评估了本品在既往接受过ITP治疗的儿童患者(年龄1-17岁)中的安全性 (参见【临床研究])。PETIT2(TRA115450)是一项2部分、双盲及开放标签，随机、安慰剂对照研究。在研究的随机阶段，患者按2:1随机分组，分别接受本品(n=63) 或安慰剂(n=29) 13周。PETIT (TRA108062)是一项三部分。交叉分组，开放标签及双盲，随机、安慰剂对照研究。患者按2:1随机分组，分别接受本品(n=44) 或安慰剂(n=21)7周。成人ITP研究人群中的药物不良反应(表4)也可能在儿童ITP人群中发生，表5为儿童ITP研究人群(N=171)中发生的额外药物不良反应。
在ITP研究中，发现的最重要的严重不良反应为肝毒性和血栓形成/血栓事件。难治性SAA成人患者
在难治性重型再生障碍性贫血患者中进行的单臂、开放标签研究（n = 43）评估了本品的安全性，其中11 例患者（26%）治疗 > 6 个月，7 例患者（16%）治疗 >1 年（参见【临床试验】）。表6显示了难治性SAA 研究人群（N= 43）的药物不良反应。
本品最常见（>10%）的药物不良反应为恶心、疲劳、咳嗽、头痛、腹泻、肢体疼痛、头
- 【禁忌】：
对艾曲泊帕乙醇胺或任何辅料过敏者禁用。
- 【注意事项】：
肝毒性：
本品可引起肝胆实验室检查异常、严重肝毒性和潜在致命性肝损伤。慢性成人和儿童 ITP 受试者接受本品治疗的临床研究中，观察到血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和间接（非结合）胆红素升高（参见不良反应）。临床研究表明，与白人相比，接受本品治疗的 ITP 患者中，亚洲人种更频繁报告肝胆实验室检查异常，符合药物性肝损伤（DILI）筛选标准的亚洲受试者比例高于白人受试者。这些结果大多为轻度（1-2 级），具有可逆性，并且无提示肝功能损害的显著临床症状。对成人慢性 ITP 患者进行的 3 项安慰剂对照研究中，安慰剂组 1 名患者和艾曲泊帕乙醇胺组的 1 名患者出现 4 级肝功能检查异常。在慢性儿童ITP患者中开展的2项安慰剂对照Ⅲ期研究中，艾曲泊帕乙醇胺和安慰剂组分别由4.7%和0%的患者报告有ALT≥3*正常值上限（ULN）不良事件。
在单臂II 期单药治疗难治性SAA 研究中， 5%的患者报告同时发生ALT或AST > 3× ULN 伴随总胆红素>1.5× ULN。14%的患者发生总胆红素 >1.5×ULN。
开始本品治疗前，测定血清 ALT、AST 和胆红素水平，剂量调整期间每 2周测定一次，达到稳定剂量后，每月测定一次。本品可抑制 UDP 葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）1A1 和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1（参见【药代动力学】），可由此导致高间接胆红素血症。如果胆红素水平升高，应进行胆红素分类检测。应在 3-5 天内复查并评价血清肝功能检查异常。如果证实肝功能异常，则监测血清肝功能检查指标，直至肝功能指标恢复正常、稳定或者恢复至基线水平。如果肝功能正常患者中的ALT 水平升高≥ 3 x ULN，或治疗前氨基转移酶升高患者中的 ALT 水平升高≥ 3 x基线值（或> 5 x ULN，以较低者为准），并发生以下 ALT 改变情况，则应终止本品治疗：
• 进展性，或
• 持续≥4 周，或
• 伴直接胆红素升高，或
• 伴肝功能损害的临床症状或肝
- 【存放条件】：
- 30°C以下保存，避免儿童接触。