比伐芦定是一种直接凝血酶抑制剂，作为抗凝剂用于以下患者：

1、经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA) ：

用于接受经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA) 的不稳定型心绞痛患者。

2、经皮冠状动脉介入术(PCI) ：

在REPLACE-2研究(见临床研究项) 所列举情况下， 与临时使用的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂(GPI) 合用， 用于进行经皮冠状动脉介入疗(PCI)的患者。

肝素诱导的血小板减少症（HIT）或肝素诱导的血小板减少并血栓形成综合征(HITTS) 患者或存在上述风险的患者进行经皮冠状动脉介入治疗(PCI) 。

与阿司匹林联合使用：

在上述适应症中，比伐芦定应与阿司匹林合用，而且仅在合用阿司匹林的病人中进行过研究。

在不进行PTCA或PCI的急性冠脉综合征患者中， 比伐芦定的安全性和疗效尚未建立。

本品仅用于静脉注射和静脉输注。

建议比伐芦定与阿司匹林(每天300～325mg)合用。
推荐使用剂量：

无HIT/HITTS的患者：

在PCI/PTCA术前静脉推注本品0.75mg/kg，然后立即静脉输注1.75mg/kg/h至手术结束；在静脉推注后5分钟，应监测活化凝血时间(ACT)，如果需要，再静脉注射0.3mg/kg剂量。若出现Replace-2临床试验(见临床试验项)所列的情况，应考虑与血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂(GPI)合用。

有HIT/HITTS的患者：

患有HIT/HITTS的患者行PCI时，先静脉注射0.75mg/kg，在进行PCI期间，以1.75mg/kg/h的速率继续静脉输注本品。

PCI/PTCA术后用药：

PCI/PTCA术后，根据医生判断，可以1.75mg/kg/h的速率继续静脉输注本品，最长给药时间4小时。

STEMI患者，应在PCI/PTCA术后以1.75mg/kg/h的速率继续静脉输注本品4小时，以降低支架内血栓形成的风险。

4小时后，如果需要，再以0.2mg/kg/h的速率静脉输注本品，最长给药时间20小时。

特殊人群

肝功能损害患者：

不需要剂量调整。药代动力学研究提示比伐卢定的肝脏代谢有限，因此，尚未在肝损害患者中进行比伐卢定的安全和有效性研究。

肾功能损伤患者
对于任何程度的肾功能损害，均无需减少静脉推注的剂量。对于肾功能损害患者，需要降低静脉输注剂量，同时检测患者抗凝状况。肾功能中度损害患者（肌酸酐清除率30~59ml/min）给药剂量为1.75mg/mg/h；如果肌酐清除率小于30ml/min，要考虑将剂量减为1.0mg/kg/h；如果是接受透析的患者，静脉滴注剂量要减为0.25mg/kg/h，静脉注射剂量不变。
糖蛋白抑制剂(GPI)：可与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂(GPI)联合用药

临床试验经验

由于临床试验是在不同条件下进行的，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中不良反应的发生率进行比较，也不能反映临床实践中观察到的不良反应发生率

出血：

在REPLACE-2试验中，6010例患者接受PCI治疗，结果发现，比伐卢定患者组出血、输血和血小板减少症发生率均有明显降低（见表2）。

表2REPLACE-2试验的主要出血结果

1.比伐芦定+临时GPI组中有7.2%的患者给予了GPIs。
2.定义为发生下列任何一种情况：颅内出血、后腹腔出血、血液/血制品输入量≥2个单位、血红蛋白下降>4g/dL(无论是否确定出血部位)，伴随血红蛋白减少>3g/dL的自发或非自发性失血。

3.定义为观察到未达到严重出血标准的出血。

4.TIMI严重出血的定义为：颅内出血， 或校正Hgb下降>5g/dL或Hct下降>15%； TIMI轻微出血定义为：校正Hgb下降3至<5g/dL或Hct下降9至<15%， 同时发现出血部位， 如血尿、呕血、血肿、腹膜后出血； 或未发现出血部位， 其Hgb减少>4g/dL。

5.如果<100000并较基线减少>25%，或<50000。

在比较比伐卢定与肝素的两项随机、双盲研究中，4312例不稳定心绞痛患者接受了PTCA治疗，与肝素比较。比伐卢定组的严重出血事件发生率较低，需要输血的患者较少。主要出血发生率见表3。

表3.BAT试验的严重出血和输血（全部患者）¹

【禁忌】：

以下患者禁用比伐芦定：

对比伐芦定、本品任何成份或水蛭素过敏；

活动性出血者或存在出血性疾病导致出血风险增加，以及不可逆凝血功能障碍患者；

严重的未被控制的高血压；

亚急性细菌性心内膜炎；

严重肾损害(GFR<30m/min)以及依赖透析的患者。

【注意事项】：

比伐芦定不能用于肌肉注射。
出血事件：尽管在PCI/PTCA过程中多数与使用比伐芦定有关的出血发生在动脉穿刺部位，但出血可发生在任何部位。不明原因的血压和红细胞压积降低应高度怀疑有出血事件，并考虑终止给药(见【不良反应】)。对于高出血风险的患者，应谨慎使用本品。

联合应用血小板抑制剂及抗凝剂：

联合应用抗凝剂会增加出血风险。如比伐芦定与血小板抑制剂或抗凝剂联合应用，需监测临床以及凝血功能生化指标。

服用华法林的患者， 使用时需监测INR，确保比伐芦定治疗后， INR恢复至基线。

过敏反应：

临床研究中偶见有变态性过敏反应的报道(≥1/1，000to≤1/100)，需对此不良反应准备必要的应对措施。需提前告知患者过敏反应的早期症状，包括着出现荨麻疹、全身性荨麻疹、胸闷、气喘、低血压和全身性过敏反应。若出现休克，需按目前休克治疗标准进行治疗。

全身性过敏反应，包括致死性过敏性休克在上市后的报道非常罕见(≤1/10.000)

治疗引起的比伐芦定抗体阳性是罕见的，且没有临床证据证明其与过敏或过敏反应有关。对既往应用水蛭素治疗，已产生水蛭素抗体的患者需谨慎使用。

急性支架内血栓形成：

在进行直接PCI术的STEMEI患者中， 使用普通肝素的患者发生急性支架内血栓形成事件(AST)(<4小时)的比率为0.2%(6/2911)，而使用比伐芦定的患者的AST发生率较高(1.2%、36/2889). 使用比伐芦定和普通肝素的患者各有1例(0.03%) 因AST发生死亡。发生急性支架内血栓形成的患者均进行了靶血管血运重建(TVR)患者应在具有处理缺血并发症能力的医疗机构中留观至少24小时，并应当在初次PCI术后仔细监测与心肌缺血有关的症状和体征。

冠脉血管内近距离放射治疗：

在γ射线血管内近距离放射治疗中，使用本品与血栓形成风险增高相关(包括致死性结果)、如在血管内近距离放射治疗过程中决定使用本品，则应仔细留意导管操作技术，增加吸引和冲洗颜率、以最大限度减少导管或血管中血液停滞的情

【存放条件】：

遮光，25℃以下密闭保存。