药品说明书
盐酸多柔比星脂质体注射液
【药品名称】:
盐酸多柔比星脂质体注射液
【药品编码】:
Y00000012875
【适 应 症】:

本品可用于低CD4(<200CD4淋巴细胞/mm3)及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。
本品可用作一线全身化疗药物,或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物,也可用于不能耐受下述两种以上药物联合化疗的病人:长春新碱、博莱霉素和多柔比星(或其他蒽环类抗生素)。

 

【药品规格】:
10ml:20mg
【用法用量】:

本品按20mg/m2,每2~3周一次静脉内给药,因不能排除药物蓄积和毒性增强的可能,故给药间隔不宜少于10天。病人应持续治疗2~3个月以产生疗效。为保持一定的疗效,在需要时继续给药。
本品用5%葡萄糖(50mg/ml)注射液稀释后使用,静脉滴注30分钟以上。
根据推荐剂量和病人的体表面积确定本品的剂量并按下述方法稀释:
剂量<90mg:本品用250ml 5%葡萄糖注射液稀释。
剂量≥90mg:本品用500ml 5%葡萄糖注射液稀释。
使用时应注意:
1.禁用于肌肉和皮下注射,禁止未经稀释直接原液注射。
2.禁止使用有沉淀物或其他杂质的器材。
3.用灭菌注射器吸取适量本品。
4.由于本品中未加防腐剂或抑菌剂,故必须严格遵守无菌操作。
5.除5%葡萄糖注射液外的其他稀释剂或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀。
6.建议将本品滴注管与5%葡萄糖静脉滴注管相连通。
7.使用本品溶液时要谨慎,需戴手套。如果药液与皮肤或粘膜发生接触,应立即用肥皂水清洗。本品的运送和处理的方法与其他抗癌药物相同。
8.为减小滴注反应的风险,起始给药速率应不大于1mg/min。如果无滴注反应,以后的滴注可在60分钟完成。对有滴注反应的病人,滴注方法应作如下调整:总剂量的5%应在开始的15分钟缓慢滴注,如果病人可以耐受且无反应,接下来的15分钟里滴注速度可以加倍。如果仍能耐受,滴注可在接下来的一小时内完成,总滴注时间90分钟。
9.配伍禁忌:不得与其他药物混合使用。
特别注意:
出现早期滴注反应的处理  如果病人出现早期滴注反应,应立即中断滴注,预先给予合适的药物(抗组胺和/或短效类固醇药物),以更慢的滴注速度重新开始。滴注可通过外周静脉给药。本品禁止用于肌肉和皮下注射。
出现手足红肿综合症(PPE)的剂量调整  出现手足红肿综合症(PPE),

【不良反应】:

以下引自国外上市的盐酸多柔比星脂质体的临床文献资料。
对AIDS-KS病人的临床开放和对照研究显示,与盐酸多柔比星脂质体相关的最常见的不良反应是骨髓抑制,几乎近一半病人发生。
白细胞减少是病人最常见的不良反应,也可见贫血和血小板减少。这些反应一般在治疗早期便可出现,而且是暂时的。临床试验中很少因骨髓抑制而停药。出现血液学毒性反应可能需要减少用量或暂停及推迟治疗。当中性粒细胞计数<1,000/mm3或血小板计数<50,000/mm3时应暂停使用本品。当中性粒细胞计数<1000/mm3时,可同时使用G-CSF或GM-CSF来维持血液细胞数目。
在临床研究中使用盐酸多柔比星脂质体过程中,出现的较常见的有临床意义的实验室检查异常(≥5%)包括碱性磷酸酶增加以及门冬酰胺转移酶和胆红素升高,这些反应被认为与基础疾病有关而与本品无关。根据报道,血红蛋白和血小板减少的发生率较低(<5%),白细胞减少导致的脓毒病更为少见(<1%)。以上某些异常的产生可能与HIV感染有关,而非盐酸多柔比星脂质体造成。
其他发生率较高(≥5%)的不良反应有:恶心,无力,脱发,发热,腹泻,与滴注有关的急性反应和口腔炎等。
滴注反应主要有潮红,气短,面部水肿,头痛,寒战,背痛,胸部和喉部收窄感,低血压。在多数情况下,不良反应发生在第一个疗程。采用某种对症处理,暂停滴注或减缓滴注速率后经过几个小时即可消除这些反应。
据报道,连续滴注常规盐酸多柔比星的病人可见口腔炎,接受本品的病人亦时有报道。这并不影响病人完成治疗,一般无需调整剂量,除非口腔炎影响病人的饮食能力,此时可延长给药间期或减量。
临床研究中常发生呼吸系统不良反应(≥5%),这可能与AIDS病人的机会性感染有关。KS病人使用本品后可见机会性感染,在HIV引起的免疫缺陷病人中常见发生。在临床研究中,最常见的机会性感染是念珠菌病,巨细胞病毒感染,单纯疱疹,卡氏肺囊虫肺炎及单纯鸟分支杆菌感染。
其他不常见的不良反应(<5%)有手掌-足底红斑性感觉迟钝,口腔念珠菌病,恶心,呕吐,体重下降,皮疹,口腔溃疡,呼吸困难,腹痛,过敏反应包括过敏症,血管扩张,头晕,厌食,

【禁忌】:

本品禁用于对本品活性成份或其他成份过敏的病人。也不能用于孕妇和哺乳期妇女。对于使用α干扰素进行局部或全身治疗有效的AIDS-KS病人,禁用本品。

【注意事项】:

心脏损害:所有接受本品治疗的病人均须经常进行心电图监测。发生一过性心电图改变如T波平坦,S-T段压低和心律失常等时不必立即中止本品治疗。然而,QRS复合波减小则是心脏毒性的重要指征。当出现这一改变时,应考虑采用检测蒽环类药物心脏损害最可靠的方法进行检查,如心肌内膜活检。
与心电图相比,考察和监测心脏功能更为特异的方法是通过超声心动描记术或多通道放射性核素心室造影术(MUGA)测定左室射血分数。在使用本品前应常规采用这些方法检测,在治疗期间应定期复查。当本品累积剂量超过450mg/m2时必须在每次用药前考虑评定心脏功能。
每当怀疑出现心脏病变时,如左室射血分数低于治疗前和(或)低于预后相应值(<45%),均应进行心肌内膜活检,必须对继续治疗的益处与产生不可逆性心脏损害的危险进行认真评价。
由于心肌病变而产生的充血性心衰可能会突然发生,事先未见心电图改变,亦可在停药后数周才出现。
在用蒽环类药物治疗期间,上述各种监测心脏功能的评定试验和方法应按以下次序使用:心电图监测,左室射血分数,心肌内膜活检。当测定结果显示心脏损害与使用本品有关时,应认真权衡继续治疗的益处与心脏损伤的利害关系。
对于有心血管病史的病人,只有当利大于弊时才能接受本品治疗。
心功能不全病人接受本品治疗时要谨慎。
对已经用过其他蒽环类药物的病人,应注意观察。盐酸多柔比星总剂量的确定亦应考虑先前(或同时)使用的心脏毒性药物,如其他蒽环类/蒽醌类药物,或氟尿嘧啶之类的药物。
骨髓抑制:许多使用本品治疗的AIDS-KS病人均有艾滋病或许多合用药物等引起的基础骨髓抑制。对于这类病人,骨髓抑制是剂量限制性毒性。由于可能发生骨髓抑制。故在用药期间应经常检查血细胞计数,至少在每次用药前作检查。持续性骨髓抑制可导致重复感染和出血。
糖尿病人:应注意本品每瓶内含蔗糖,而且滴注时用5%葡萄糖注射液稀释。
滴注有关的不良反应:见【不良反应】部分。
对驾车和操作机器的影响:虽然至今的研究中盐酸多柔比星脂质体并未观察到对驾驶能力的影响,但使用中偶尔可出现(<5%)头晕和嗜睡。所以有上述反应的病人应避免驾车和操作机器。

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【存放条件】:
未开封的药瓶应在2-8℃下避光保存,避免冷冻。本品用5%葡萄糖注射液稀释后供静脉滴注的药液应立即使用。稀释液不立即使用时应保存在2-8℃环境下,不超过24小时。药液未用完的药瓶应丢弃。远离儿童放置。