1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿；多发性骨髓瘤；
2、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌；
3、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤；
4、高剂量用于骨肉病，鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病也有一定疗效。

1. 本品用注射用水2毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射；
2. 用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次10～30mg，每周1～2次；儿童每日20～30mg/m²，每周一次；或视骨髓情况而定。

3. 用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日10～20mg，亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，一日1次，5～10次为一疗程，总量80mg～100mg。

4. 用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m²，成人常用5～12mg，最大不＞12mg；一日1次，5天为一疗程。用于预防脑膜白血病时，每日10～15mg，一日1次，每隔6～8周一次。

5. 用于实体瘤

（1）静脉一般20mg/m²/次。

（2）亦可介入治疗。

（3）高剂量合并叶酸治疗某些肿瘤，方案根据肿瘤由医师判定，如骨肉瘤等。

1、胃肠道反应：包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等。
2、肝功能损害：包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等增高。
3、大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症性肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症。
4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化。
5、骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口服小剂量后，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血。
6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹，后者有时为对本品的过敏反应。
7、在白细胞低下时可并发感染。
8、鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或抽搐等。

已知对本品高度过敏的患者禁用。

1、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险；
2、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后。但一般多不严重，有时呈不可逆性；

3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时，禁用本品，周围血象如白细胞低于3500/mm³或血小板低于50000/mm³时不宜用。
4、有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨蝶呤疗法，未准备好解救药四氢叶酸钙（CF），未充分进行液体补充或碱化尿液时，也不能用大剂量甲氨蝶呤疗法。
5、大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重不良反应，须经住院并有可能随时监测其血药浓度时才能谨慎使用。滴注时不宜超过6小时，太慢易增加肾毒性。大剂量注射本品2-6小时后，可肌内注射甲酰四氢叶酸钙3-6mg，每6小时一次，注射1-4次，可减轻或预防副作用。