- 【药品名称】：
- 利妥昔单抗注射液
- 【药品编码】：
- Y00000012670
- 【适 应 症】：
本品适用于：
非霍奇金淋巴瘤：
先前未经治疗的 CD20 阳性 III-IV 期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者，应与化疗联合使用。
初治滤泡性淋巴瘤患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗。
复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤。
CD20 阳性弥漫大 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准 CHOP 化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8 个周期联合治疗。
慢性淋巴细胞白血病：
与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。
类风湿关节炎（RA）：
与甲氨蝶呤合用，用于对一种及以上TNF-α抑制剂疗效不佳的中重度活动性RA成人患者。
- 【药品规格】：
- 100mg/10ml
- 【用法用量】：
用法和使用说明
每次滴注利妥昔单抗前应预先使用解热镇痛药（例如扑热息痛/对乙酰氨基酚）和抗组胺药（例如苯海拉明）。
还应该预先使用糖皮质激素，尤其如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，以降低输液反应的发生频率及严重程度。
使用无菌针头和注射器准备利妥昔单抗，在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热原的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml(非奇金巴瘤和性淋巴细胞白血病或 2mg/ml(类风关节炎)。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。
利妥昔单抗稀释后通过独立的不与其他药物混用的输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。
利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征(见【注意事项】)。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。
利妥昔单抗绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。初次滴注
推荐起始滴注速度为 50 mg/h；如果无输液反应，可每 30 分钟增加 50 mg/h，直至最大速度 400 mg/h。
后续滴注
起始滴注速度可为 100 mg/h，每 30 分钟增加 100 mg/h，直至最大速度 400 mg/h。
滤泡性非霍奇金淋巴瘤
初始治疗
作
- 【不良反应】：
非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病
利妥昔单抗国外临床试验中不良反应
利妥昔单抗单药或与化疗联用的不良反应(ADRs)发生率见下表，数据来源于临床试验。包括单组研究的不良反应或至少一个主要随机临床试验中试验组与对照组相比发生率至少差2%的不良反应。根据任一主要临床试验中发生率最高的不良反应对其进行合理分类，详见下表。各组不良反应按照严重程度降序排列。发生率定义为：十分常见，≥1/10；常见，≥/100--＜1/10；偶见，≥1/1000--＜1/100。
利妥昔单抗单药治疗/维持治疗
下表1的不良反应来自于多个利妥昔单抗单组研究，包括356例低度恶性或滤泡型淋巴瘤患者，接受每周一次利妥昔单抗单药治疗或再治疗，(见【临床试验】)。表格还包括了671例滤泡性淋巴瘤患者接受利妥昔单抗维持治疗的数据，患者接受R-CHOP、R-CVP或R-FCM方案诱导治疗，缓解后继续为期2年的利妥昔单抗维持治疗(见【临床试验】)。单药治疗后12个月或利妥昔单抗维持治疗后1个月的不良反应都进行报告。
表1.临床试验中，低级别或滤泡型淋巴瘤患者接受利妥昔单抗单药治疗(N=356)或利妥昔单抗维持治疗(N=671)的不良反应概况器官系统分类
十分常见
(≥10%)常见
(≥1%-＜10%)偶见
(≥0.1%-＜1%)- 【禁忌】：
已知对本药的任何辅料和鼠蛋白过敏的患者禁用利妥昔单抗。
活动性、重度感染(见[注意事项])。
重度免疫力受损状态的患者。
重度心脏衰竭(纽约心脏病协会 IV 级)或重度、不受控制的心脏疾病(关于其他心血管疾病，见[注意事项])。
- 【注意事项】：
为了提高生物医药产品的可追溯性，应在患者病历中清楚记录(或列出)所用药品的商品名和批号。
进行性多灶性白质脑病
在每次输注时，应告知患者关于感染风险潜在增加的重要安全性信息，包括进行性多灶性白质脑病(PML)。
使用利妥昔单抗后报告了非常罕见的致命性 PML 病例。必须定期监测患者是否有任何新的或恶化的可能提示 PML 的神经症状或体征。如果怀疑是 PML，必须中止进一步给药，直到排除 PML。临床医生应对患者进行评价，以确定症状是否提示神经功能障碍，如果提示，这些症状是否可能提示是 PML。如有临床指征，应考虑咨询神经科医师。
如果存在任何疑问，应考虑进一步评价，包括最好使用造影剂的 MRI扫描、脑脊液(CSF)中JC病毒DNA的检测和再次进行神经学评估。
医生应特别警惕患者可能忽视的可能提示 PML 的症状(例如认知、神经或精神症状)，还应建议患者将其治疗情况告知其伴侣或看护者，因为他们可能会注意到患者忽视的症状。如果患者发生 PML，则必须永久停用利妥昔单抗。
在临床应用中，利妥昔单抗用于非霍奇金淋巴瘤患者和慢性淋巴细胞性白血病患者的治疗时发生进行性多灶性白质脑病(PML) (见[不良反应])。大多数患者是在使用化疗药物的同时联合使用利妥昔单抗，或作为造血干细胞移植过程中的治疗。出现 PML 的患者，除了应考虑停用利妥昔单抗，合并使用的化疗或者免疫抑制治疗也应停用或者减量。
免疫力受损的 PML 患者在免疫系统重建后，观察到病情稳定或者结局改善。尚不清楚早期检测PML和暂停利妥昔单抗治疗是否可能导致相似的稳定或改善结局。
非霍奇金淋巴瘤患者和慢性淋巴细胞性白血病患者
输液相关反应利妥昔单抗可以引起输注反应，可能与细胞因子和/或其它化学介质的释放有关。在临床上，可能无法区别严重的输注反应与过敏反应或细胞因子释放综合征。
•利妥昔单抗的输注相关反应
在上市后的使用中，曾有
- 【存放条件】：
- 瓶装制剂于2-8℃避光保存和运输。配制好的本品注射液在室温下保持稳定12小时。如配制好的溶液不能立即应用，在未受室温影响的条件下，在冰箱中(2-8℃)可保存24小时。由于本品不含有抗微生物防腐剂，因此配制溶液时应严格遵守无菌操作原则。 超过药品包装盒上的有效期后不得再继续使用。