- 【药品名称】:
- 瑞戈非尼片
- 【药品编码】:
- Y00000012532
- 【适 应 症】:
1. 适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗, 以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、 抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。
2. 既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤(GIST)患者。
3. 既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。
- 【药品规格】:
- 40mg
- 【用法用量】:
瑞戈非尼应由在抗癌治疗给药方面有经验的医生开具。
推荐剂量
推荐剂量为160mg(4片,每片含40mg瑞戈非尼),每日一次,于每一疗程的前21天口服,28天为一疗程。
服用方法
瑞戈非尼片应在每天同一时间,在低脂早餐(脂肪含量30%)后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补(前一天)漏服的剂量。如果服用瑞戈非尼后出现呕吐,同一天内患者不得再次服药。
治疗时间
应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。
剂量调整及特殊使用说明
基于个人的安全性及耐受性考虑,可能需要中断给药或降低剂量。应采用每次40mg(一片)的剂量调整。建议每日最低剂量为80mg。每日最高剂量为160mg。
发生手足皮肤反应[HFSR/PPE(掌跖红肿疼痛综合征)]时的剂量调整及措施请参见表1。
表1:对于手足皮肤反应的建议剂量更改及措施皮肤毒性级别
发生
建议的剂量调整及措施
1级
任何次数
维持剂量水平,并立即开始支持性措施以缓解症状。
2级
第1次发生
降低40mg(一片)的剂量,并立即开始支持性治疗。
如果降低剂量仍未改善,则中断治疗至少7天,直至毒性级别降至0-1级。
允许根据主治医生的判断重新增加剂量。- 【不良反应】:
安全性特征总结
瑞戈非尼的总体安全性特征基于来自4800多名在临床研究中接受治疗的患者的数据,其中包括来自安慰剂对照的III期临床研究的636名转移性结直肠癌(mCRC)患者,132名胃肠道间质瘤(GIST)患者以及374名肝细胞癌(HCC)患者。
在接受瑞戈非尼治疗的患者中最常见的药物不良反应(≥30%)为疼痛、手足皮肤反应、无力/疲乏、腹泻、食欲下降及进食减少、高血压及感染。
在接受瑞戈非尼治疗的患者中最严重的药物不良反应为重度肝损伤、出血及胃肠道穿孔及感染。
瑞戈非尼在上述研究中的安全性与一项在2872名标准治疗后发生疾病进展的转移性结直肠癌患者中开展的IIIb期研究的安全性结果一致。
不良反应列表
临床研究中接受瑞戈非尼治疗的患者中报告的药物不良反应见表3。根据系统器官分类对这些反应进行了分类,并采用最合适的MedDRA术语,以描述一种特定的反应及其症状和相关病情。
临床研究中的药物不良反应根据它们的发生率分组。发生率分组根据以下规范定义:非常常见:≥1/10;常见:≥1/100至<1/10;少见:≥1/1000至<1/100;罕见:≥1/10000至<1/1000。
在每个发生率组中,按照严重程度降序的顺序列示不良反应。
表3:临床研究中接受瑞戈非尼治疗的患者中报告的药物不良反应系统器官分类(MedDRA)
非常常见
常见
少见
罕见
感染及侵染类疾病
感染*
- 【禁忌】:
对活性物质或辅料有超敏反应的患者。
- 【注意事项】:
肝脏毒性
肝功能检查(ALT、AST及胆红素)异常常见于瑞戈非尼治疗组患者。少部分患者中报告了重度肝功能检查异常(3至4级)和伴有临床表现(包括致命结局)的肝功能障碍(见“不良反应”)。与高加索人相比,在临床研究中接受瑞戈非尼治疗的亚洲(尤其是日本)患者重度肝功能检查异常以及肝功能障碍的发生率较高。
建议在开始瑞戈非尼治疗之前进行肝功能检查(ALT、AST及胆红素),并在治疗开始的2月内严密监测(至少两周一次)。此后,应至少每月定期监测或有临床指征时监测。
瑞戈非尼是一种尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A1抑制剂(见“药物相互作用”)。Gilbert综合征患者可能出现轻度间接(未结合)高胆红素血症。
观察到肝功能检查恶化且认为与瑞戈非尼治疗有关的患者(即没有明显的其他原因,如肝后胆汁淤积或疾病进展),应采取表2中的剂量改变和监测建议。
瑞戈非尼主要经肝脏途径消除。建议对轻度或中度肝损伤患者严密监测总体安全性(见“用法用量”和“药代动力学”)。由于尚未对瑞戈非尼治疗肝功能Child-Pugh C患者进行研究,并且此类患者体内暴露量可能增加,因此不建议瑞戈非尼用于此类人群。
感染
研究表明,瑞戈非尼与感染事件发生率升高相关,其中一些事件是致命的(见“不良反应”)。
在出现感染恶化的情况下,应考虑中断瑞戈非尼治疗。
出血
研究表明,瑞戈非尼与出血事件发生率升高相关,其中一些事件是致命的(见“不良反应”)。对患诱发出血疾病的患者,使用抗凝药(如华法林和苯并羟基香豆素)或其他由于伴随用药增加出血风险的患者,应监测血细胞计数和凝血参数。开始瑞戈非尼治疗前,肝硬化患者的食管静脉曲张筛查和后续治疗应根据标准治疗实践进行。如果出现需要紧急医学干预的重度出血,应考虑永久停用瑞戈非尼。
胃肠道穿孔及瘘管
瑞戈非尼治疗的患者报告出现胃肠道穿孔(包括致命结局)和瘘(见“不良反应”)。这些事件也是
- 【存放条件】:
- 密封,在25℃以下保存。请将药品放置在儿童触及不到的地方。瓶盖中有干燥剂,防止误食。请保存 在原始包装中,并拧紧瓶盖,避免受热及潮湿。 打开瓶盖后本品在7周内可保持稳定。此后若有未服用的药片必须丢弃。