- 【药品名称】:
- 注射用丙戊酸钠
- 【药品编码】:
- Y00000012238
- 【适 应 症】:
本品用于治疗癫痫,在成人和儿童中,当暂时不能服用口服剂型时,用于替代口服剂型。
- 【药品规格】:
- 0.4g
- 【用法用量】:
用于临时替代时(例如等待手术时):末次口服给药4至6小时后静脉给药,本品静脉注射剂溶于0.9%生理盐水,或持续静脉滴注超过24小时,或在最大剂量范围内(通常平均剂量20-30mg/kg/日),每日分四次静脉滴注,每次时间需超过一小时。
需要快速达到有效血药浓度并维持时:以15mg/kg剂量缓慢静脉推注,超过5分钟;然后以1mg/kg/hr的速度静滴,使血浆丙戊酸浓度达到75mg/L,并根据临床情况调整静滴速度。
一旦停止静滴,需要立刻口服给药,以补充有效成分。口服剂量可以用以前的剂量或调整后的剂量,或遵医嘱。
- 【不良反应】:
不良反应发生率采用CIOMS频率分级:
很常见≥10%;常见≥1且<10%;少见≥0.1且<0.1%;罕见≥0.01且<0.1%;极罕见<0.01%,未知(不能从现有的资料估计)。
先天性与家族性/遗传性异常。(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)
血液和淋巴系统异常
常见:贫血、血小板减少症(见【注意事项】)。
少见:全血细胞减少症、白细胞减少症。
罕见:骨髓衰竭,包括单纯红细胞再生障碍性贫血,粒细胞缺乏症,巨红细胞性贫血,大红细胞症。
检查
罕见:凝血因子减少(至少一种),凝血试验异常,(如凝血酶原时间延长、活化部分促凝血酶原激酶时间延长、凝血酶时间延长、INR延长)。(见【注意事项】及【孕妇及哺乳期妇女用药】),生物素缺乏症/生物素酰胺酶缺乏症。*应严格监测体重增加,由于体重增加是多囊卵巢综合症的一个表现(见【注意事项】)。
神经系统异常
很常见:震颤
常见:静脉注射几分钟后可能发生锥体外系障碍、木僵*、嗜睡、惊厥*、记忆障碍、头痛、眼球震颤、头晕(对静脉注射,头晕可能在几分钟内发生,该反应会在几分钟后自动消失)。
少见:昏迷*、肝性脑病*、困倦*(见下文)、可逆的帕金森氏症、共济失调、感觉异常,惊厥加重(见【注意事项】)。
罕见:可逆性痴呆伴可逆性脑萎缩,认知功能障碍。
*治疗过程中,少数患者出现木僵或困倦,有时导致一过性昏迷(脑病);可单独出现或伴有惊厥发生频率增多,终止治疗或降低剂量后会减轻。这些病例报道多见于联合治疗(特别是与苯巴比妥或托吡酯联用)或突然增加丙戊酸剂量之后。
耳和迷路异常
常见:耳聋。
呼吸、胸部及纵膈系统异常
少见:胸腔积液
胃肠系统异常
很常见:恶心*
常见:呕吐,牙龈异常(主要是牙龈增生),口腔炎,
- 【禁忌】:
- 急性肝炎
- 慢性肝炎
- 有严重肝炎的病史或家族史,特别是与用药相关的。
- 对丙戊酸钠、双丙戊酸钠、丙戊酰胺过敏者。
- 肝卟啉
- 合用甲氟喹,贯叶连翘提取物(St John′s wort)。-已知患有因编码线粒体酶聚合酶γ(POLG)的核基因突变引起的线粒体疾病,例如Alpers-Huttenlocher综合征,以及疑诊POLG相关疾病的2岁以下儿童。
-已知患有尿素循环障碍疾病的患者
- 【注意事项】:
特殊警告
开始抗癫痫药物治疗时,除了一些特定癫痫类型会出现自发变化外,极少数病例还会出现新的癫痫发作增加或新的癫痫发作类型。这主要包括合用其他抗癫痫药物及药代动力学的相互影响(详见药物相互作用),毒性反应(肝病或脑病,详见警告和不良反应),或药物过量。
由于本品转化为丙戊酸,因此,不得和其他具有相同转化产物的药物合用以防止丙戊酸过量(如丙戊酸盐、丙戊酰胺等)
局部组织坏死的危险。
应严格用静脉给药途径,不可肌肉注射。
警告
严重肝损害
发生的条件:
有非常严重肝损害造成死亡的病例报告。经验指出,风险最大的患者是婴儿,特别是在接受多种抗惊厥药物联合治疗的患者,小于3岁并有严重癫痫发作的婴儿,属于高危人群,尤其是那些同时伴有脑损害、智力缺陷和/或先天代谢性或退行性疾病的患者。
3岁以后以上情况发生明显减少,并随年龄逐渐降低。
大多数病例中,这种肝脏损伤发生在治疗的前6个月。
先兆症状:
临床症状对早期诊断是至关重要的。特别是在黄疸出现之前,出现下列情况应该考虑有肝功能损害的可能,尤其上述有风险的患者。- 非特异性症状:通常突然发作,例如乏力、厌食、困倦和睡意,有时伴有反复发作的呕吐和腹痛。
- 癫痫患者症状复发。
应告知患者(或患儿的家属),一旦出现以上情况,应立即报告医生。应马上进行检查,包括临床体检和肝功能的实验室检查。
检验:
应在治疗前测定肝脏功能,并在开始治疗的前6个月内定期监测。
在常规检查中,反映蛋白合成、特别是凝血酶原比率的检测最为重要。
如果确定存在异常低的凝血酶原比率、特别是合并
- 【存放条件】:
- 密闭,在干燥处保存。