药品说明书
骨化三醇软胶囊
【药品名称】:
骨化三醇软胶囊
【药品编码】:
Y00000012183
【适 应 症】:

1.绝经后骨质疏松;
2.慢性肾功能衰竭,尤其是接受血液透析患者之肾性骨营养不良症;
3.术后甲状旁腺功能低下;
4.特发性甲状旁腺功能低下;
5.假性甲状旁腺功能低下;
6.维生素D依赖性佝偻病;
7.低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。

【药品规格】:
0.25μg
【用法用量】:

应根据每个患者血钙水平谨慎制定本品的每日最佳剂量。开始以本品治疗时,应尽可能使用最少剂量,并且不能在没有监测血钙水平的情况下增加用量。
确定了本品的最佳剂量后,应每月复查一次血钙水平(或参照下面有关个别适应症之详细说明)。采集血钙标本时,不能使用止血带。若血钙超过正常范围(9~11mg/100ml或2250~2750µmol/L)1mg/100ml(250µmol/L),或血肌酐大于120µmol/L,则必须减少剂量或完全中止治疗直至血钙正常。
在血钙增高期间,必须每日测定血钙及血磷水平。血钙正常后可服用本品,但日剂量应低于前剂量0.25µg。每日应估计钙摄入量并酌情进行调整。
本品最佳疗效的先决条件是足够但不过量的钙摄入量(成人:每日约800mg),治疗开始时,补钙是必要的。

因为胃肠道对钙的吸收的改善,有些患者可能宜保持较低的钙摄入量。有高血钙倾向的病人,可能只需要小剂量补钙或完全不需要补钙。

每日钙总摄入量(如从食物和药物)平均大约为800mg,不应超过1000mg。
口服,具体方法如下:
1.绝经后骨质疏松:推荐剂量为每次0.25µg,每日二次;或每次0.5µg,每日一次。服药后分别于第4周、第3个月、第6个月监测血钙和血肌酐浓度,以后每六个月监测一次。
2.肾性骨营养不良(包括透析病人):起始阶段的每日剂量为0.25µg。血钙正常或略有降低的患者隔日0.25µg即可。如2~4周内生化指标及病情未见明显改善,则每隔2~4周将本品的每日用量增加0.25µg,在此期间至少每周测定血钙两次。大多数患者最佳用量为每日0.5µg至1.0µg之间。
3.甲状旁腺功能低下和佝偻病:推荐起始剂量为每日0.25µg,晨服。如生化指标和病情未见明显改善,则每隔2~4周增加剂量。在此期间,每周至少测定血钙浓度两次。甲状旁腺功能低下者,偶见吸收不佳现象,因此这种病人需要较大剂量。或遵医嘱。

【不良反应】:

据国外文献报道:

临床试验

下表中所列的不良反应来自骨化三醇临床研究的经验和上市后经验。

所报告的最常见的不良反应为高钙血症。
表1中所列的不良反应是依照器官系统和发生频率进行划分的,发生频率采用国际医学科学组织委员会(CIOMS)以下分类:十分常见(≥10%),常见(1%~10%,含1%),偶见(0.1%~1%,含0.1%),罕见(0.01%~0.1%,含0.01%),十分罕见(<0.01%)。在每个频率组中依照严重程度递减列出不良反应。

由于骨化三醇能产生维生素D的作用,所以可能发生的不良反应与维生素D过量相似。如高血钙综合征或钙中毒(取决于高血钙的严重程度及持续时间)。偶见的急性症状包括食欲减退、头痛、恶心、呕吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性症状包括肌无力、体重降低、感觉障碍、发热、口渴、烦渴、多尿、脱水、情感淡漠,发育迟缓以及泌尿道感染。

并发高钙和高磷血症的患者(浓度大于6mg/100ml或1.9mmol/L)可能发生钙质沉着,这些表现可通过放射学检查而观察到。由于骨化三醇的生物半衰期较短,其药代动力学研究表明,停药或减量数天后升高的血钙即恢复正常范围,这一过程要比维生素D3快许多。

对敏感体质的患者可能会发生过敏反应包括皮疹、红斑、瘙痒和荨麻疹。

实验室检查异常

肾功能正常的患者,慢性高钙血症可能与血肌酐升高有关。

上市后

长达15年临床使用骨化三醇治疗的所有适应症后报告的不良反应中,结果显示不良反应的发生率很低,包括高钙血症在内的发生率为0.001%或更低。

【禁忌】:

本品禁用于与高血钙有关的疾病,亦禁用于已知对本品或同类药品及其任何赋形剂过敏的病人:禁用于有维生素D中毒迹象的患者。

【注意事项】:

据国外文献报道:

1.高血钙同骨化三醇的治疗密切相关。对尿毒症性骨营养不良患者的研究表明,高达40%使用骨化三醇治疗的病人中发现高血钙。饮食改变(例如增加奶制品的摄入)引起钙摄入量迅速增加或不加控制的服用钙制剂均可导致高血钙。应告知患者及其家属,必须严格遵守处方饮食,并教会他们如何识别高钙血症的症状。一旦血钙浓度比正常值(9~11mg/100ml,或2250~2750µmol/L)高出1mg/100ml,或血肌酐升高到大于120µgmol/L,应立即停止服用骨化三醇直至血钙正常。(详见“用法用量”)
肾功能正常的患者,慢性高血钙可能与血肌酐增加有关。

卧床患者,如术后卧床患者发生高血钙机会更大些。
2.骨化三醇能增加血无机磷水平,这对低磷血症的病人是有益的。但对肾功能衰竭的患者来说则要防止不正常的钙沉淀所造成的危险。在这种情况下,要通过口服适量的磷结合剂或减少磷质摄入量,将血磷保持在正常水平(2~5mg/100ml或0.65~1.62mmol/L)。

患维生素D抵抗性佝偻病患者(家族性低磷血症),以骨化三醇治疗时应继续口服磷制剂。但必须考虑导骨化三醇可能促进肠道对磷的吸收,这种作用可能使磷的摄入需要量减少。因此需要定期进行血钙、磷、镁、碱性磷酸酶以及24小时内尿中钙、磷定量等实验室检查。骨化三醇治疗的稳定期,每周至少测定血钙两次(详见“【用法用量】”)。
3.由于骨化三醇是现有的最有效的维生素D代谢产物,故不需其他维生素D制剂与其合用,从而避免高维生素D血症。
如果患者由服用维生素D2改服用骨化三醇时,则可能需要数月时间才能使血中维生素D2恢复至基础水平(详见“【药物过量】”)。
4.肾功能正常的患者服用骨化三醇时必须避免脱水,故应保持适当的水摄入量。
5.对驾驶车辆和操作机器的影响
基于所报道的不良反应的药效特性,推测骨化三醇对驾驶车辆及操作机器是安全的或者说影响很小。

6.未使用/过期药品处置

尽量避免药品在环境中的释放。药

【存放条件】:
遮光、密闭,25℃以下干燥处保存。复合膜袋打开后,未使用的药品应存放在复合膜袋内。请存放于儿童伸手不及处!