- 【药品名称】：
- 注射用伏立康唑
- 【药品编码】：
- Y00000012178
- 【适 应 症】：
本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，适用于治疗成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染：
1、侵袭性曲霉病。
2、非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。
3、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。
4、由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
本品主要用于进展性的、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗。预防接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的高危患者中的侵袭性真菌感染。
- 【药品规格】：
- 200mg
- 【用法用量】：
1、静脉制剂的配制
溶解
未使用的产品或废弃材料应按当地规定进行处理。
伏立康唑粉针剂使用时先用19ml注射用水或者19ml氯化钠注射液(9mg/ml[0.9%])溶解成20ml的澄清溶液，溶解后的浓度为10mg/ml。如果无法将稀释剂吸入粉针剂瓶，则弃去此瓶。推荐使用标准20ml注射器(非自动化注射器)，以保证在稀释时量取准确剂量(19ml)的注射用水或者氯化钠注射液(9mg/ml[0.9%])。稀释后摇动药瓶直至药物粉末溶解。
本产品仅供单次使用，未用完的溶液应当丢弃。只有清澈、无颗粒的溶液才能使用。
用药时，已溶解好的浓缩液按所需量加到推荐的、相容的稀释液中(见下述)，最终配成含量为0.5～5mg/ml的伏立康唑溶液。
稀释
伏立康唑必须以不高于5mg/mL的浓度滴注，滴注时间须1～2小时。因此，浓度为10mg/mL的伏立康唑应进一步稀释(可以作为稀释剂的溶液见下文)：
1.根据患者体重，计算稀释10mg/mL伏立康唑浓缩液的所需体积(见表1)
2.为加入所需体积的伏立康唑浓缩液，需从输注袋或输注瓶中吸掉和弃去至少同样体积的稀释剂。当加入10mg/mL伏立康唑浓缩液时，输注袋或输注瓶中剩余的稀释剂应可使药物的最终浓度介于0.5mg/mL和5mg/mL之间。
3.使用合适体积的注射器和无菌技术，从相应数量的伏立康唑粉针剂瓶中吸取所需体积的伏立康唑浓缩液，加入输注袋或输注瓶中。丢弃未用完的粉针剂瓶。
伏立康唑最终配制溶液的静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg，滴注时间须1至3小时。
表1 所需10mg
- 【不良反应】：
1、安全性概要
伏立康唑的安全性数据来自一个包括2000多例受试者(包括接受治疗成人患者1603例和额外的预防性研究成人患者270例)的安全性数据库。它代表了不同的人群，包括恶性血液疾病患者，患食道念珠菌病和难治性真菌感染的HIV感染患者，患念珠菌血症和曲霉病的非粒细胞减少患者以及健康志愿者。
最常见的报告的不良反应是视觉损害、发热、皮疹、呕吐、恶心、腹泻、头痛、外周水肿、肝功能检查异常、呼吸窘迫和腹痛。
不良反应的严重程度一般为轻到中度。按年龄、种族和性别对安全性数据进行分析，未见显著的临床差异。
2、不良反应列表
表2，因为大多数研究是开放性的，因此按系统器官分类列出了合并治疗（1603 例）和预防（270 例）研究中的 1873 例成人中出现的所有有因果关系的不良反应及其频率类别。
发生频率：很常见：(≥1/10)；常见(≥1/100但＜1/10)；少见(≥1/1000但＜1/100)；罕见(≥1/10000但＜1/1000)；非常罕见(＜1/10000)；未知(无法从已知数据推断)。
在各发生频率组，不良反应类型按其性质严重度降序排列。
表2 应用伏立康唑的患者中报告的不良反应系统器官分类 很常见
≥1/10常见
≥1/100至＜1/10少见
&g- 【禁忌】：
1.本品禁用于对其活性成分或其赋形剂过敏者。
2.本品禁止与CYP3A4底物联合使用，包括特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齐特、奎尼丁和伊伐布雷定等，因为本品可使上述药物的血浓度增高，从而导致QT间期延长，并且偶见尖端扭转性室性心动过速。
3.本品禁止与西罗莫司联合使用。因为伏立康唑可显著增加西罗莫司的血药浓度，因此，禁止合用这两种药物。
4.本品禁止与利福平、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草联合使用。这些药物会显著降低本品的血浓度，因此，本品禁止与这些药物合用。
5.本品禁止以标准剂量与 400 mg（每日一次）或高剂量的依非韦伦联合使用。健康受试者同时应用此剂量的依非韦伦与伏立康唑，伏立康唑的血药浓度显著降低。伏立康唑也能显著降低依非韦伦的血药浓度。
6.本品禁止与高剂量的利托那韦(每次400mg及以上，每日2次)联合合用。健康受试者同时应用此剂量的利托那韦与伏立康唑，伏立康唑的血药浓度显著降低。
7.本品禁止与麦角生物碱类药物联合使用，包括麦角胺、二氢麦角胺等。麦角生物碱类药物为CYP3A4的底物，二者合用后麦角类药物的血药浓度可能会增高而导致麦角中毒。
8.本品禁止与CYP3A4底物 Naloxegol 合用，因为伏立康唑可能会增加 Naloxegol 的血药浓度，这可能会引起阿片类药物戒断综合征。9、本品禁止与托伐普坦合用，因为作为强效CYP3A4抑制剂，伏立康唑可能会增加托伐普坦的血药浓度，并增加不良反应风险。
10、本品禁止与鲁拉西酮合用，因为可能会显著增加鲁拉西酮暴露量，进而可能引发严重不良反应。
11、本品禁止在开始使用维奈托克时和维奈托克剂量增加阶段与其合用，因为伏立康唑可能会显著增加维奈托克的血药浓度并增加肿瘤溶解综合征的风险。
- 【注意事项】：
1、过敏反应：
已知对其他唑类药物过敏者慎用本品。
2、疗程：静脉用药的疗程不宜超过6个月。
3、心血管系统：
伏立康唑与QTc间期延长有关。已有报道极少数使用本品的患者发生了尖端扭转型室性心动过速。这些患者通常伴有一些危险因素，例如曾经接受过具有心脏毒性的化疗药物、心肌病、低钾血症或同时使用其他可能会诱发尖端扭转型室性心动过速的药物。因此在伴有心律失常危险因素的患者中需慎用伏立康唑，例如：
·先天性或获得性QTc间期延长
·心肌病，特别是目前存在心力衰竭者
·窦性心动过缓·有症状的心率失常
·同时使用已知能延长QTc间期的药物
在使用伏立康唑治疗前或治疗期间应当监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱则应纠正。
一项研究表明：单次给予健康志愿者相当于4倍常规剂量的伏立康唑，未发现有受试者QTc间期超过500毫秒(注：可能因此发生临床不良事件(如心率失常)的阈值)。
4、静脉滴注相关反应：在伏立康唑静脉剂型使用过程中曾观察到静脉滴注相关反应，主要是潮红和恶心。应根据症状的轻重考虑是否停药。
5、肝毒性：在临床研究中，伏立康唑治疗组中有严重的肝脏反应(包括肝炎，胆汁瘀积和致死性的暴发性肝衰竭)。肝脏反应的病例主要发生在伴有严重基础疾病(主要为恶性血液病)的患者中。一过性肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其他确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。
6、监测肝功能：患
- 【存放条件】：
- 密闭，在室温下保存。 稀释后的溶液：2℃到8℃保存，不超过24小时(放在冰箱内)。 本品为密闭的无菌粉末。因此，从微生物学的角度来看，稀释后必须立即使用。如果不立即静脉滴注，除非是在无菌环境下稀释，否则需保存在2℃到8℃的温度下，保存时间不超过24小时。 2℃到8℃时，24小时内本品的化学和物理性质保持稳定。