- 【药品名称】：
- 达格列净片
- 【药品编码】：
- Y00000012156
- 【适 应 症】：
1、用于2型糖尿病成人患者：
单药治疗
可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。
联合治疗
当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。
当单独使用胰岛素或胰岛素联合口服降糖药血糖控制不佳时，可与胰岛素联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。
2、用于心力衰竭成人患者：
降低症状性慢性心力衰竭成人患者的心血管死亡、因心力衰竭住院或心力衰竭紧急就诊的风险。
3、用于慢性肾脏病成人患者：
降低有进展风险的慢性肾脏病成人患者的eGFR持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的风险。
4、重要的使用限制
本品不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
- 【药品规格】：
- 5mg(以C21H25ClO6计)
- 【用法用量】：
开始本品治疗前
在开始本品治疗前应评估肾功能，之后在有临床指征时进行评估（参见注意事项）。
开始本品治疗前评估血容量状态，必要时纠正血容量不足（参见注意事项和老年用药）。
推荐剂量
根据估算肾小球滤过率（eGFR）的推荐剂量见表1。
表1 推荐剂量
*不建议将本品用于 eGFR 低于 45 mL/min/1.73m2 的 2 型糖尿病成年患者以改善血糖控制。
基于本品的作用机制，在该条件下本品的降糖作用可能会降低。
hHF：因心力衰竭住院，CV：心血管，ESKD：终末期肾病。
肝功能受损患者
对于轻度、中度或重度肝功能受损患者无需调整剂量。但是，尚未在重度肝功能受损患者中具体研究本品的安全性和疗效，因此对该人群使用本品的获益风险应进行个体化评估。(参见药代动力学)。
- 【不良反应】：
重要不良反应描述见如下及说明书相应部分(参见注意事项)：
•糖尿病患者的酮症酸中毒
•血容量不足
•尿脓毒症和肾盂肾炎
•与胰岛素和胰岛素促泌剂合用引起低血糖
•会阴坏死性筋膜炎(福尼尔坏疽)
•生殖器真菌感染
临床试验
因临床试验实施的条件大不相同，一种药物临床试验中观测到的不良反应发生率无法与另一种药物临床试验中观测到的发生率直接比较，并且无法反映临床实践中观测到的发生率。
已在2型糖尿病患者、心力衰竭患者和慢性肾脏病患者的临床试验中对达格列净进行评估。本品的总体安全性特征在所研究的适应症中保持一致。仅在糖尿病患者中观察到重度低血糖症和糖尿病酮症酸中毒(DKA)。
2型糖尿病患者的临床试验
汇总12项安慰剂对照研究中达格列净5mg和10mg用于血糖控制的数据(汇总组I)
表2数据来自12项在2型糖尿病患者中进行的为期12至24周的血糖控制安慰剂对照研究。包括4项达格列净单药治疗研究以及另外8项研究中达格列净联合基础抗糖尿病治疗或与二甲双胍联合治疗。
这些数据反映了2338例平均服用达格列净时间达21周的患者的暴露量。患者接受安慰剂(N=1393)、达格列净5mg(N=1145)或达格列净10mg(N=1193)，每日一次。该人群平均年龄55岁，其中2%在75岁以上。该人群50%为男性；81%为白人， 14%为亚洲人，3%为黑人或非裔美国人。基线时，该人群糖尿病病史平均达6年， 平均糖化血红蛋白(HbA1c)为8.3%，其中21%已发现糖尿病微血管并发症。基线时92%的患者肾功能正常或轻度肾功能不全，8%的患者中度肾功能不全(平均eGFR为86mL/min/1.73m2)。
达格列净常见不良反应见表2。这些不良反应在基线时未发现，达格列净组比安慰剂组更常见，达格列净5mg或达格列净10mg治疗患者中2%以上出现这些不良反应。
- 【禁忌】：
•对本品有严重超敏反应史者禁用，如过敏反应或血管性水肿 (参见不良反应)。
- 【注意事项】：
糖尿病患者的酮症酸中毒
已识别到接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(包括达格列净)的1型和2型糖尿病患者出现酮症酸中毒的报告,酮症酸中毒是一种严重危及生命的疾病，需要紧急住院治疗。在I型糖尿病患者的安慰剂对照试验中，与接受安慰剂的患者相比，接受SGLT2抑制剂的患者酮症酸中毒的风险增加。使用达格列净的患者中有报告出现致死性酮症酸中毒病例。达格列净不适用于治疗1型糖尿病患者。
对于接受达格列净治疗且出现重度代谢性酸中毒体征和症状的患者，无论血 糖水平如何，均应评估其是否出现酮症酸中毒，因为即便血糖水平低于250mg/dL， 也有可能出现达格列净相关酮症酸中毒。如疑似酮症酸中毒，则应停用达格列净， 且应对患者进行评估并迅速开始治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素、补液和碳水化合物的补充。
在许多上市后报告中，尤其是在1型糖尿病患者中，由于血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒患者的典型血糖水平(通常低于250mg/dL)，因此无法立即识别出酮症酸中毒，故而其治疗会有所延迟。出现的体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适和呼吸急促。在部分但非全部病例中， 已识别出胰岛素剂量降低、急性发热性疾病、因疾病或手术导致热量摄入量降低、提示缺乏胰岛素的胰腺疾病(例如1型糖尿病，胰腺炎或胰腺手术病史)以及酗酒等酮症酸中毒诱因。
在开始达格列净治疗前，需考虑患者病史中可能导致酮症酸中毒的因素，包括任何病因造成的胰腺胰岛素分泌不足、热量限制和酗酒等。对于接受达格列净治疗的患者，在已知可能导致酮症酸中毒的临床状况(例如因急症或手术延长禁食)下，应考虑监测酮症酸中毒并暂时停用达格列净。重新开始本品治疗前确保去除酮症酸中毒的风险因素。
告知患者酮症酸中毒的症状和体征，指导患者在出现此类症状和体征的情况下停用本品并立刻就医。
血容量不足
本品可能导致血容量不足。采用本品开始治疗后会发生症状性低血压或急性一过性肌酐变化。在接受SGLT2抑制剂（包括安达唐®）的2型糖尿病患者中，已有上市后急性肾损伤的报告，其中一些患者需要住院治疗和透析。肾功能受损
- 【存放条件】：
- 密闭，不超过30℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。