厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性 非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化 疗进展后的二线及以上治疗。(见【临床试验】)

两项多中心、随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验结果显示，厄洛替尼联合含铂化疗方案(卡 铂+紫杉醇;或者吉西他滨+顺铂)作为局部晚期或转移的 NSCLC 患者一线治疗，相对单用 含铂化疗未增加临床获益，因此不推荐用于上述情况的一线治疗。

本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。

在考虑本品用于局部晚期或转移性 NSCLC 患者一线治疗或维持治疗前，应对患者进行 EGFR 突变状态检测。

厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为 150mg/日，至少在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。目前无证据表明进展后继续使用本品治疗能使患者受益。

剂量调整

患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，应暂停厄洛替 尼治疗进行诊断评估。如果确诊是 ILD（间质性肺病），则应停用厄洛替尼，并给予适当的 治疗（参见【注意事项】警告-肺毒性）。肝功能衰竭或胃肠穿孔的患者应停止使用厄洛替 尼。脱水且有肾衰竭风险的患者、患严重大疱、水泡或剥脱性皮肤病的患者、患急性/正在 加重眼疾的患者，应中断或停止使用厄洛替尼（参见【注意事项】）。

腹泻通常可用洛哌丁胺控制。严重腹泻使用洛哌丁胺无效或出现脱水的患者需要剂量减 量和暂时停止治疗。严重皮肤反应的患者也需要剂量减量和暂时停止治疗。

如果必须减量，厄洛替尼应该每次减少 50mg。

同时使用 CYP3A4 强抑制剂如阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈 法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素（TAO）、伏立康唑等药 物或者葡萄柚、葡萄柚汁时应考虑减量，否则可出现严重的不良反应。同样，同时使用 CYP3A4 与 CYP1A2 共同抑制剂（如环丙沙星）的患者，若出现严重不良反应，应减少厄洛替尼用量 （参见【药物相互作用】）。

治疗前使用 CYP3A4 诱导剂利福平可减少厄洛替尼 AUC 的 2/3-4/5。应考虑使用无 CYP3A4 诱导活性的其它可替代药物。如果没有可替代药物，厄洛替尼的剂量可考虑高于 150mg，但需密切监测安全性。与利福平合用时厄洛替尼最大研究剂量为 450mg。如果增加 厄洛替尼的剂量，则当停止利福平或其它诱导剂时应迅速将厄洛替尼再减少到初始剂量。其 它 CYP3A4 诱导剂包括但不限于利福布汀、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约 翰草（St. John

由于临床试验进行的条件有很大不同，因此无法直接将一个药物临床试验与另一个药物 临床试验中的不良反应发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

厄洛替尼的安全性评估是基于 1500 多例至少接受过一次 150mg厄洛替尼单药治疗患者 的数据和 300 多例接受过厄洛替尼 100mg 或 150mg 联合吉西他滨治疗患者的数据，以及 1228 例接受厄洛替尼联合化疗患者的数据。

来自于临床试验中厄洛替尼单药或联合化疗报告的不良反应 （ADR） 总结如下。下表 所列 ADR 是发生率至少 10%（厄洛替尼组）且较对照组高（ ³3%）的不良反应。发生频率 类别包括十分常见（≥1/10），常见（≥1/100，<1/10），偶见（≥1/1000，<1/100），罕见（≥ 1/10000，<1/1000），十分罕见（<1/10000）。

服用厄洛替尼治疗 NSCLC 和其它晚期实体肿瘤的患者中有报告严重的不良反应，包括 致命的事件（参见【注意事项】警告-肺毒性和【用法用量】剂量调整）。

NSCLC-厄洛替尼单药治疗

具有 EGFR 基因敏感突变的 NSCLC 一线治疗

在一项 154 名患者参加的开放性随机对照的 III 期研究 ML20650 (EURTAC)中，对 75 名 EGFR 突变的 NSCLC 患者使用本品一线治疗的安全性进行了评估，未发现新的安全性信号。

在研究 ML20650 中，使用本品治疗的患者最常见的不良反应为皮疹和腹泻（分别为 80% 和 57%，所有分级），大部分为 1 级或 2 级，不需干预即可控制。3 级皮疹和腹泻的发生率 分别为 9%和 4%。未见 4 级皮疹或腹泻。分别有 1%的患者因皮疹或腹泻而停止使用本品。 发生皮疹或腹泻的患者分别有 11%和 7%需要进行剂量调整（暂停或减量）。

YO25121(ENSURE)是在亚洲患者中进行的一项多中心、开放、随机、对照III期临床 研究，比较厄洛替尼与吉西他滨/顺铂作为一线治疗具有EG

对本品及成份过敏者禁用。

本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。

当考虑本品用于晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗时，建议对所有患者的 EGFR 突变进 行评估，应选用经过良好验证的可靠方法，以避免出现假阴性或假阳性的检测结果。需要注 意的是，在肿瘤具有外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换之外其他 EGFR 突变的转移 性 NSCLC 患者中，尚未评价厄洛替尼作为一线治疗的安全性和有效性（见【临床试验】）。

警告

肺毒性

在 NSCLC 或其它实体瘤接受厄洛替尼治疗的患者偶有报道严重间质性肺病样事件，包 括致命的情况。在厄洛替尼单药治疗 NSCLC 试验中（参见【临床试验】），维持治疗研究中 间质性肺病样事件在厄洛替尼组和安慰剂组的发生率分别为 0.7%和 0%，二/三线治疗研究 中间质性肺病样事件的发生率（0.8%）在厄洛替尼组和安慰剂组一样。NSCLC 随机对照临 床试验的荟萃分析结果显示，厄洛替尼组间质性肺病样事件的发生率为 0.9%，对照组为 0.4%。 在治疗胰腺癌试验中－联合吉西他滨（参见【临床试验】），间质性肺病样事件的发生率在厄 洛替尼＋吉西他滨组为 2.5%，在安慰剂＋吉西他滨组为 0.4%。

怀疑为间质性肺病样事件的患者的诊断报告包括肺炎、放射性肺炎、过敏性肺炎、间质 性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征、肺浸润和肺泡 炎。症状在服用厄洛替尼后 5 天至 9 个月（中位时间 39 天）出现。大多数病例合并有其它 引起间质性肺病的因素，如同时或既往的化疗、既往放疗、之前存在的肺实质病变、转移性 肺疾病或肺部感染。

一旦出现新的急性发作或进行性的不能解释的肺部症状如呼吸困难、咳嗽和发热时，在 诊断评价时要暂时停止厄洛替尼治疗。一旦确诊是 ILD（间质性肺病），则应停止厄洛替尼 治疗，必要时给予适当的治疗（参见【不良反应】和【用法用量】）。