【药品名称】：

注射用盐酸多柔比星

【药品编码】：

Y00000001497

【适 应 症】：

多柔比星是抗有丝分裂的细胞毒性药物，能成功地诱导多种恶性肿瘤的缓解，包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成人实体瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

【药品规格】：

10mg

【用法用量】：

配制药液时，每小瓶内容物用5ml注射用水或氯化钠注射液溶解。加入溶解液后，可轻摇小瓶半分钟以使内容物溶解，但不要倒转小瓶。
成人和儿童
[静脉用药]
这是最常用的给药途径。配制后的溶液通过通畅的输液管进行静脉输注，约2－3分钟。这样可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的危险，常用的溶液为氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化钠葡萄糖注射液。
剂量通常根据体表面积计算。通常当多柔比星单一用药时，每三周一次，以60－75mg/m²给药，当与其他有重叠毒性的抗肿瘤制剂合用时，多柔比星的剂量须减少至每三周一次，以30－40mg/m²给药。如剂量根据体重计算，则每三周一次，以1.2－2.4mg/kg单剂量给药。已经证实每三周一次单剂量给药可大大减少痛苦的毒性反应、粘膜炎。但仍有人认为连续三天分量给药(每天0.4－0.8mg/kg或20－25mg/m²)会产生更大的治疗效果，尽管药物毒性反应会高一些。多柔比星每周一次给药方案与每三周一次给药方案的疗效相同。尽管在6－12mg/m²的剂量时已可观察到有效缓解，但每周给药的推荐剂量为20mg/m²。每周给药可减少心脏毒性。
先前曾用过其他细胞毒性药物的患者给药时可能须减少剂量，儿童和老年人亦须减量。
如肝肾功能受损，多柔比星的剂量应按下表减量:
血清胆红素水平      BSP潴留    推荐剂量
1.2－3.0mg/100ml    9－15％    正常剂量的50％
>3.0mg/100ml        >15％      正常剂量的25％
[动脉内用药]
动脉内注射通常用来加强局部活性，而使总剂量降低，从而减少全身毒性。必须着重指出，此种给药方法潜在的损害很大，除非采取适当的预防措施

【不良反应】：

1.皮肤及皮下组织损伤:局部毒性，皮疹/瘙痒，皮肤变化，皮肤及指甲过度色素沉着，光敏反应，照射皮肤过敏(放射线回忆反应)，风疹，肢体末端红斑，手足综合症，常见脱发，包括胡须生长停滞，但停止治疗后所有毛发均可恢复正常生长。
2.早期乳腺癌患者接受含多柔比星辅助治疗的研究中，除已知多柔比星的不良反应外，还观察到患者出现体重增加。
3.感染:感染，脓毒症/败血症
4.良性及恶性肿物:急性淋巴细胞白血病，急性髓性白血病
5.血液和淋巴系统损伤:白细胞减少，嗜中性粒细胞减少，贫血，血小板减少
6.免疫系统损伤:过敏反应
7.代谢及营养失衡:厌食，脱水，高尿酸血症
8.眼部损伤:结膜炎/角膜炎，流泪
9.血管损伤:潮热,静脉炎，血栓性静脉炎，血栓栓塞，休克
10.生殖系统及乳腺损伤:停经，精子减少，无精
11.全身性及给药部位局部损伤:不适/虚弱，发热，寒颤
12.骨髓抑制和口腔溃疡:存在骨髓抑制和口腔溃疡时不可重复使用本品，后者可能存在口腔烧灼感的先兆症状，出现症状时应不再使用。多柔比星使用后10天左右可出现明显的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都应常规监测血象。
13.心脏毒性:心脏毒性可表现为窦性心动过速，心动过速，房室传导阻滞和束支传导阻滞，充血性心力衰竭，包括室上性心动过速和心电图改变。建议常规监测心电图，对已有心功能损害的患者需格外小心，累积剂量超过450－500mg/m²时须特别小心，超过该剂量水平时，发生不可逆性充血性心力衰竭的危险性大大增加。当考虑多柔比星的用药总量时，应对患者以往或同时使用其他有明显心脏毒性药物的使用情况进行综合评定，如高剂量静脉给药的环磷酰胺，纵隔放疗或相关的蒽环类化合物如柔红霉素。已证实每周给予多柔比星比每三周给予多柔比星的心脏毒性要低，这样可允许患者得到较高的累积剂量的治疗。必须注意心力衰竭可在用药后几周出现，且可能对治疗无反应。建议检测基础心电图，并在用药期间和用药后即刻做心电图随访。一过性心电图改变，如T波低平，S－T段下降和心律失常，并不认为是停止使用药物的指征。现在认为QRS波降低是心脏毒性较为特异的表现。如果出现这个变化，须慎重权衡继续用药治疗的益处及发生不可逆性心脏损害的风险

【禁忌】：

严重器质性心脏病和心功能异常，及对本品及蒽环类过敏者禁用。
1.静脉给药治疗的禁忌症:
*既往细胞毒药物治疗所致持续的骨髓抑制或严重的口腔溃疡
*全身性感染
*明显的肝功能损害
*严重心律失常，心肌功能不足，既往心肌梗塞
*既往蒽环类治疗已用到药物最大累积剂量
2.膀胱内灌注治疗的禁忌症:
*侵袭性肿瘤已穿透膀胱壁
*泌尿道感染
*膀胱炎症
*导管插入困难(如由于巨大的膀胱内肿瘤)

【注意事项】：

1.儿童和青少年使用多柔比星，迟发性心脏毒性的风险增加。女性患者的迟发性心脏毒性风险要高于男性患者。建议给药后定期进行心脏功能评估以监测这一不良反应。
2.有报道使用蒽环类药物(包括多柔比星)的患者出现了继发性白血病，可伴或不伴白血病前期症状。下列情况下出现继发性白血病更为常见:当与作用机制为破坏DNA结构的抗癌药合用时；或与放射治疗联合使用时；或患者既往接受过多次细胞毒药物治疗；或蒽环类治疗的剂量有所提升时。此类白血病的潜伏期一般为1-3年。
3．用药期间应严格检查血象、肝功能及心电图。
4．操作时的注意事项:
瓶内药物处于负压状态下，从而在溶液配制时减少气雾形成，当针头插入后应特别小心。在配制药液时必须避免吸入任何气雾。
由于该药的毒性特征，推荐以下的保护方法:
-操作人员必须受过药物配制及操作的良好技术训练
-怀孕的工作人员应避免接触本品
-速溶型多柔比星操作者应穿戴防护服装:护目镜、工作袍及一次性手套和面罩
-药物配制应在指定区域进行(在层流系统下更佳)。工作台表面应铺有一次性塑料垫和吸纸
-所有用于药物配制、使用、或清洗的材料包括手套等，用后应置于标有“高度危险”的废弃袋内供高温焚烧
配制后的溶液于室温正常人工光照下可保持稳定48小时，但根据药物操作规范，通常建议溶液避光保存在2－8℃，并在24小时内使用。配制后的溶液在室温强烈光照的条件下化学性质可至少保持24小时的稳定。
配制后的溶液含有0.02％的羟基苯甲酸酯，这不可视为含防腐剂的溶液。
弃去任何多余未用的量。
如不慎与皮肤或眼睛接触，应立即用大量水，或肥皂水，或碳酸氢钠冲洗，并采用适当的医疗措施。
药液渗出或漏出，应用1％次氯酸钠溶液处理，浸泡过夜最佳，然后用水冲洗，所有的清洗材料均应按上法处理。

【存放条件】：

室温密闭保存。