- 【药品名称】：
- 注射用唑来膦酸浓溶液
- 【药品编码】：
- Y00000001047
- 【适 应 症】：
与标准抗肿瘤药物治疗合用，用于治疗实体肿瘤转移患者和多发性骨髓瘤患者的骨骼损害。
用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）。
- 【药品规格】：
- 5ml:4mg(按C5H10N2O7P2计)
- 【用法用量】：
成人和老年人
推荐剂量为4mg。用100ml0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液进一步稀释唑来膦酸浓溶液，进行不少于15分钟静脉输注（见【注意事项】）。
对于HCM患者（白蛋白校正的血清钙≥3.0mmol/L或12mg/dl），应接受单次输注。有关高钙血症的再次治疗经验有限。再次治疗必须与前一次至少间隔7~10天，同时治疗前应监测血肌酐水平。
给药前必须检查患者的水化状态，应根据患者的临床状态进行给药。
对骨转移和多发性骨髓瘤患者，应每隔3~4周给予本品。此外，患者应每天口服500mg钙和400IU维生素D。
肾功能不全
HCM
对于合并有严重肾功能损害的HCM患者，需进行风险利益比的评估之后才可以考虑使用本品进行治疗。在以前的临床试验中，血清肌酐＞400μmol/L或＞4.5mg/dl的患者是被排出在外的；对于血清肌酐＜400μmol/L或＜4.5mg/dl的HCM患者，不需要调整本品的剂量。
已发生骨转移的患者
对于多发性骨髓瘤和已发生了骨转移的实体瘤患者，在开始使用本品治疗时，需检测患者的血清肌酐浓度和肌酐清除率（CrCI）。CrCI值是使用Cockcroft-Gault公式从血清肌酐浓度值计算出来的。在使用唑来膦酸进行治疗之前，若患者已经出现了严重肾功能不全症状（其CrCI＜30ml/min），此时，建议不要使用唑来膦酸进行治疗。在唑来膦酸的临床试验中，血清肌酐＞265μmol/L或3.0mg/dl的患者是被排出在外的。
在使用唑来膦酸进行治疗之前，若骨转移患者已经出现了轻度至中度肾功能不全症状（CrCI=30~60ml/min），此时，建议按照以下剂量给予唑来膦酸（见【注意事项】）：
CrCI＞60ml/min：4.0mg；CrCI=50~60ml/min：3.5mg；CrCI=40~49ml/min：3.3mg；CrCI=30~39ml/min：3.0mg。
- 【不良反应】：
本品的不良反应与其它双磷酸盐报告的不良反应相似，约在1/3患者中出现。最常见的不良反应是流感样症状（约9%），包括骨痛（9.1%）、发热（7.2%）、疲乏（4.1%）、寒战（2.9%）、关节痛和肌痛（约3%）、关节炎及继发的关节肿胀。这些反应通常发生于给药后3天内，为急性期反应，且通常在几天内缓解。
尿钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低（约20%的患者）。约3%的患者会出现无症状的低钙血症。
已经有报道，在静脉输注唑来膦酸后会出现胃肠道反应，如恶心（5.8%）和呕吐（2.6%）。也会有小于1%的患者在输液部位发生偶然性的局部反应，如发红或肿胀和/或疼痛。
在约1.5%使用唑来膦酸4mg治疗的患者中报告有厌食。
观察到少量皮疹或瘙痒病例（低于1%）。
与其它双磷酸盐类药物一样，在大约1%的患者中报告有结膜炎的症状。
根据安慰剂对照研究的综合性分析，唑来膦酸4mg治疗组的患者中约有5.2%的患者报告了重度贫血（Hb＜8.0g/dl），而安慰剂组只有4.2%。
临床试验的药物不良反应，按MedDRA系统器官分类列表。在各系统器官分类中，药物不良反应按频率分级，最常见的在先。采用下列发生率评估：
很常见：≥10%；常见：≥1%和＜10%；不常见：≥0.1%和＜1%；罕见：≥0.01%和＜0.1%；非常罕见：＜0.01%
血液和淋巴系统
常见：贫血
不常见：血小板减少，白细胞减少症
罕见：全粒细胞减少
免疫系统
不常见：过敏反应
罕见：血管神经性水肿
神经系统
常见：头痛、感觉错乱
不常见：头晕、味觉障碍、感觉迟钝、感觉过敏和震颤
非常罕见：惊厥、感觉迟钝和抽搐（继发于低钙血症）
精神障碍
- 【禁忌】：
对唑来膦酸、其它双膦酸盐或本品任何成份过敏者、孕妇和哺乳期妇女禁用。
- 【注意事项】：
水化和电解质监测
本品给药必须由有双磷酸盐的给药经验的专业医护人员完成。
本品不得与含有钙或其他二价阳离子的注射液（如乳酸林格氏液）配伍使用或接触，应适用于其他药品分开的的输液管进行单次静脉输注，输注时间不得少于15分钟。
给予本品前必须评价患者的情况，以确保他们处于正常水化状态。
有发生心里衰竭危险的患者，应避免过度水化。
在开始本品治疗后，应密切监测血清肌酐、血清钙、磷和镁。
甲状腺术后患者由于甲状腺机能减退特别容易产生低血钙。
如果出现低钙血症、低磷血症或低镁血症，须进行短期的补充治疗。未治疗的高钙血症患者一般均会出现一定程度的肾功能受损，因此，应当对患者的肾功能进行严密的监测。
使用本品时，不应与其它含有唑来膦酸的药物同时治疗。唑来膦酸也不应与其它双磷酸盐类药物合用，因为尚不知两者之间的协同效应。
曾有报道，对乙酰水杨酸过敏的哮喘患者使用双磷酸盐类药物发生支气管收缩，但在临床试验中没有观察到。
唑来膦酸与反应停（沙利度胺）合用时，无需调整剂量，除非是基线轻-中度肾功能受损的患者。在对发性骨髓瘤患者中，唑来膦酸（4mg，15分钟输注）与沙利度胺（100mg或200mg每天一次）合用对唑来膦酸的药动学以及患者的肌酐清除率未见显著影响。
决定采用本品治疗骨转移患者以预防骨相关事件时，应考虑到本品起效2~3个月。
肾功能不全
已经有报道双唑林酸盐类药物可能会导致肾功能不全症状，可能增加肾功受损的因素有脱水症状、以前已存在有肾功能损害症状、额外增加循环使用唑来膦酸或其它双磷酸盐类药物、使用对肾脏有害的药物、或输注时间短语推荐剂量的时间。
对有肾功能恶化迹象的HCM患者应进行适当的评价，以判断采用本品继续治疗的潜在益处是否超过可能的风险。
如果本品的输注时间少于15分钟，肌酐升高的风险会增加一倍。因此，输注时间至少为15分钟并仔细监测。
虽然在不少于15分钟的时间内给予4mg唑来膦酸
- 【存放条件】：
- 30℃以下保存。